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Documento BOE-A-2015-14082

Real Decreto 1090/2015, de 4 de diciembre, por el que se regulan los ensayos clnicos con medicamentos, los Comits de tica de la Investigacin con medicamentos y el Registro Espaol de Estudios Clnicos.

TEXTO

La investigacin clnica con medicamentos constituye el elemento bsico que permite que los medicamentos sean autorizados por las agencias de medicamentos, que sean comercializados por sus titulares con las garantas que la legislacin exige y que lleguen finalmente a la prctica clnica para beneficio de los pacientes. Permite tambin investigar nuevas formas de uso o formas de uso ms eficientes una vez que los medicamentos se encuentran ya comercializados. En definitiva, la investigacin clnica permite generar conocimiento de alta calidad para desarrollar herramientas teraputicas que mejoren las ya disponibles y que contribuyan a la prevencin, el alivio y la curacin de las enfermedades y a la mejora de la calidad de vida de la poblacin.

Para ello, la investigacin clnica debe desarrollarse en un entorno que garantice la proteccin de las personas que participan en ella y en consonancia con elementos como la Declaracin de Helsinki, aprobada por la Asociacin Mdica Mundial, y el Convenio del Consejo de Europa para la proteccin de los derechos humanos y la dignidad del ser humano con respecto a las aplicaciones de la biologa y la medicina, suscrito en Oviedo. Asimismo, debe garantizar los principios bsicos recogidos en la Ley41/2002, de14 de noviembre, bsica reguladora de la autonoma del paciente y de derechos y obligaciones en materia de informacin y documentacin clnica, y en la Ley26/2011, de1 de agosto, de adaptacin normativa a la Convencin Internacional sobre los Derechos de las Personas con Discapacidad. Finalmente, debe tambin garantizar que los resultados que de ella se deriven sean de calidad y tiles para los fines expresados anteriormente por lo que debe desarrollarse en un contexto de mxima transparencia.

Al mismo tiempo, es necesario fomentar la investigacin clnica de medicamentos hurfanos y de medicamentos destinados al tratamiento de grupos de poblacin como nios, mujeres y ancianos que tradicionalmente han estado poco representados en la investigacin clnica.

La armonizacin europea en materia de ensayos clnicos se debe tanto a la normativa general sobre medicamentos como, especficamente, a la Directiva2001/20/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de4 de abril de2001, relativa a la aproximacin de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los Estados miembros sobre la aplicacin de buenas prcticas clnicas en la realizacin de ensayos clnicos con medicamentos de uso humano. En Espaa, el Real Decreto223/2004, de6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clnicos con medicamentos, vino a incorporar en su totalidad al ordenamiento jurdico interno esta directiva, estableciendo los principios y requisitos bsicos que han regulado hasta hoy la realizacin de ensayos clnicos con medicamentos y a los Comits ticos de Investigacin Clnica como garantes de su calidad tica y cientfica. Posteriormente, la Ley29/2006, de26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, al igual que en la actualidad el texto refundido aprobado por el Real Decreto Legislativo1/2015, de24 de julio, ampar en su ttulo III los ensayos clnicos con medicamentos bajo la rbrica De las garantas de la investigacin de los medicamentos de uso humano y, adicionalmente, la Orden SCO/256/2007, de5 de febrero, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de buena prctica clnica y los requisitos para autorizar la fabricacin o importacin de medicamentos en investigacin de uso humano incorpor en su totalidad al ordenamiento jurdico nacional la Directiva2005/28/CE de la Comisin, de8 de abril, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de las buenas prcticas clnicas respecto a los medicamentos en investigacin de uso humano, as como los requisitos para autorizar la fabricacin o importacin de dichos productos.

Sin embargo, la regulacin de los ensayos clnicos con medicamentos ha sido objeto en los ltimos aos de algunas crticas y anlisis pblicos que se han centrado en la complejidad del procedimiento de autorizacin del ensayo, lo que impona una carga burocrtica desproporcionada a la autorizacin que ha dificultado la investigacin clnica en la Unin Europea. Aunque la Comisin Europea public diferentes documentos para mejorar y armonizar an ms la aplicacin de la legislacin, finalmente se ha publicado el Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, sobre los ensayos clnicos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva2001/20/CE y en el que se plantean cambios profundos buscando la simplificacin de los procedimientos sin restar garantas para los participantes en los ensayos clnicos.

El nuevo Reglamento establece, por un lado, procedimientos comunes para la autorizacin de ensayos clnicos en toda Europa instando a que los Estados miembros cooperen en la evaluacin mediante una posicin nica y comn, pero deja fuera de esta cooperacin, por otro, aquellos aspectos de carcter intrnsecamente nacional que requieren una evaluacin por parte de cada Estado miembro. Adems, con el fin de fomentar la investigacin clnica en la Unin Europea, fija unos plazos de evaluacin muy tasados, mantiene el concepto de autorizacin tcita y no establece plazos mnimos para la autorizacin.

La nueva regulacin europea introduce tambin algunos cambios en las definiciones que son de gran relevancia, especialmente pero no solo, para la investigacin promovida por investigadores acadmicos. As, introduce el concepto de ensayo clnico de bajo nivel de intervencin sobre el que llama a adoptar normas menos rigurosas en aspectos como la monitorizacin, el contenido del archivo maestro o la trazabilidad, sin menoscabo de la seguridad de los individuos que participan en ellos.

En definitiva, y al optar la Comisin Europea por la frmula jurdica de reglamento, los aspectos regulados en este son de aplicacin directa para los Estados miembros y redundarn en una menor variabilidad en la aplicacin de las normas. Sin embargo, el propio reglamento deja al desarrollo nacional aspectos bsicos como son la organizacin por la que cada Estado llega a la posicin nica en la evaluacin, la evaluacin de los aspectos ticos y el consentimiento informado o, entre otros, los mecanismos de compensacin. Por otro lado, dado que la fecha de aplicacin del reglamento se pospone hasta no antes de mayo de2016, manteniendo la posibilidad de que el promotor solicite la autorizacin de un ensayo clnico al amparo de la Directiva2001/20/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de4 de abril de2001, al menos en los tres aos siguientes a la fecha de publicacin del reglamento, deben mantenerse de forma temporal algunos aspectos de la transposicin de la citada directiva.

Los cambios adoptados en el Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, requieren consecuentemente de la introduccin de modificaciones sustanciales en la legislacin nacional con el objeto de hacer posible su cumplimiento cuando el reglamento sea de aplicacin. Sin embargo, despus de diez aos de la entrada en vigor del Real Decreto223/2004, de6 de febrero, se haban identificado tambin algunas posibles mejoras a efectuar en el procedimiento de autorizacin de los ensayos clnicos en Espaa. Estas, en lnea con las que ha recogido el nuevo reglamento, abarcan aspectos como el incremento de la eficiencia en los procesos de comunicacin y evaluacin o la delimitacin de las responsabilidades de todos los agentes implicados. Todo ello ha hecho aconsejable no esperar a la fecha de aplicacin del reglamento para acometer aquellos cambios necesarios en la legislacin nacional con el objetivo de adaptarse rpidamente a la nueva regulacin y mantener una posicin competitiva de Espaa en el contexto europeo y mundial de la investigacin clnica.

En este sentido, hay dos aspectos del desarrollo nacional de la legislacin que merecen un comentario aparte. Por un lado, era necesario acometer la integracin de los Comits ticos de Investigacin Clnica en el desarrollo de la Ley14/2007, de3 de julio, de investigacin biomdica. Esta ley determina en su disposicin transitoria tercera que los Comits ticos de Investigacin Clnica dejarn de existir en el momento en que se constituyan los Comits de tica de la Investigacin. En el desarrollo de la Ley14/2007, de3 de julio, se prev adems la creacin de una Autoridad Nacional de Comits de tica de la Investigacin que se encargue de los aspectos generales de coordinacin y del registro de los Comits. Sin embargo, dadas las peculiaridades de la investigacin clnica con medicamentos y las necesidades impuestas en el nuevo reglamento, la coordinacin de la decisin nica para los ensayos clnicos con medicamentos, as como de otros aspectos de supervisin relativos a aquellos Comits de tica de la Investigacin acreditados para la evaluacin de estudios con medicamentos le corresponder, segn este real decreto, a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Adems, se establecen los requisitos adicionales que debern cumplir los Comits de tica de la Investigacin para poder ser acreditados como Comits de tica de la investigacin con medicamentos, teniendo en cuenta las especificidades aplicables a la investigacin clnica con medicamentos y productos sanitarios, y tomando como referencia los criterios de acreditacin que se determinen en el desarrollo de la citada ley.

Finalmente, este real decreto desarrolla un aspecto del texto refundido de la Ley de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, que, en su artculo62, sienta las bases del registro nacional pblico y libre de ensayos clnicos con medicamentos de uso humano como una medida necesaria para la transparencia. Para ello establece que la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios debe poner a disposicin de los ciudadanos en su pgina web cierta informacin sobre los ensayos clnicos autorizados. En este real decreto se desarrolla reglamentariamente el Registro espaol de estudios clnicos desde una perspectiva ms amplia para permitir tambin el registro de los estudios observacionales con medicamentos que son clasificados por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Adems, en la creacin de este registro se ha tenido en cuenta la utilidad pblica que se plantea en el texto refundido de la Ley de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, para los ensayos clnicos con medicamentos extendindola, de manera voluntaria, a todos los estudios clnicos prospectivos fuera del mbito de los medicamentos. As, el registro ser obligatorio y completo en lo que se refiere a estudios clnicos con medicamentos, pero queda abierto a su utilizacin como registro voluntario para cualquier otro tipo de estudio clnico cuando sus promotores deseen utilizarlo con los fines establecidos en la Plataforma de Registros Internacionales de Ensayos Clnicos de la Organizacin Mundial de la Salud.

Para la Organizacin Mundial de la Salud, el registro, la publicacin y el acceso del pblico a los contenidos relevantes de los ensayos clnicos es una responsabilidad cientfica, tica y moral. La propia Organizacin Mundial de la Salud ha establecido cul es el conjunto mnimo de datos de un ensayo clnico que deben hacerse pblicos. Este estndar es el mismo que han adoptado el Parlamento y el Consejo Europeos para hacer pblicos los datos contenidos en la base de datos EudraCT que contiene la informacin de los ensayos clnicos con medicamentos en los que participa algn centro ubicado en el Espacio Econmico Europeo y que han sido autorizados por la autoridad nacional competente. El contenido del Registro espaol de estudios clnicos se ajusta a los estndares fijados en la plataforma internacional de registros de ensayos clnicos de la Organizacin Mundial de la Salud. Tambin se ha tenido en cuenta que el solicitante de una autorizacin de ensayo clnico con medicamentos o de clasificacin para estudios observacionales ya proporciona la informacin sobre el estudio clnico con medicamentos a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios de acuerdo con la normativa espaola y europea al respecto. Por ello, se utilizarn las tecnologas de la informacin y la comunicacin para agilizar la tramitacin.

Este real decreto persigue, por tanto, adaptar la legislacin espaola para hacer viable la aplicacin actual y futura del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, y desarrollar aquellos aspectos que el reglamento deja a la legislacin nacional. Con ello se pretende impulsar y facilitar la investigacin clnica con medicamentos en Espaa, la generacin de conocimiento, la transparencia, la seguridad de los participantes y la utilidad de los resultados. En definitiva, consolidar la confianza de la sociedad en la investigacin y favorecer su progreso.

De conformidad con lo dispuesto en el artculo149.1.16. de la Constitucin, este real decreto se dicta de acuerdo con la competencia exclusiva que ostenta el Estado en materia de legislacin sobre productos farmacuticos, garantizando, en lo que concierne al tratamiento de los datos personales, el respeto a la Ley Orgnica15/1999, de13 de diciembre, de Proteccin de Datos de Carcter Personal, y su normativa de desarrollo.

De acuerdo con lo dispuesto en la Ley16/2003, de28 de mayo, de cohesin y calidad del Sistema Nacional de Salud, el presente real decreto ha sido objeto de informe previo por parte del Comit Consultivo y del Pleno del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud. Adems, la Agencia Espaola de Proteccin de Datos ha emitido su informe preceptivo, en virtud de lo dispuesto en la Ley Orgnica15/1999, de13 de diciembre, y en el Estatuto de la citada Agencia, aprobado por el Real Decreto428/1993, de26 de marzo.

En el proceso de elaboracin de esta norma se ha consultado, entre otros, a las comunidades autnomas, a las ciudades de Ceuta y Melilla, y a los sectores afectados.

En su virtud, a propuesta del Ministro de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, con la aprobacin previa del Ministro de Hacienda y Administraciones Pblicas, de acuerdo con el Consejo de Estado y previa deliberacin del Consejo de Ministros, en su reunin del da4 de diciembre de2015,

DISPONGO:

CAPTULO I
Disposiciones generales
Artculo1. Objeto.

1. Este real decreto se aplicar a los ensayos clnicos con medicamentos de uso humano que se realicen en Espaa y tiene por objeto:

a) Desarrollar las disposiciones especficas para la aplicacin en Espaa del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, sobre los ensayos clnicos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva2001/20/CE, relativas a los ensayos clnicos con medicamentos de uso humano que se realicen en Espaa.

b) Regular los Comits de tica de la Investigacin con medicamentos, as como el Registro espaol de estudios clnicos, conformado tanto por los ensayos clnicos como por los estudios posautorizacin observacionales que se realicen con medicamentos de uso humano.

A estos efectos, no tendr la consideracin de ensayo clnico con medicamentos la administracin de un medicamento en investigacin a pacientes individuales, en el mbito de la prctica mdica y con el nico propsito fundamental de conseguir un beneficio teraputico para el paciente. En ese supuesto, el uso de medicamentos no autorizados o en condiciones de uso distintas de las autorizadas se regir por lo dispuesto en el Real Decreto1015/2009, de19 de junio, por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales.

2. La prctica mdica y la libertad profesional de prescripcin del mdico u otros profesionales sanitarios no ampararn, en ningn caso, la realizacin de ensayos clnicos no autorizados ni la utilizacin de remedios secretos o no declarados a la autoridad sanitaria.

Artculo2. Definiciones.

1. A los efectos de lo dispuesto en este real decreto se entiende por:

a) Medicamento de uso humano: Toda sustancia o combinacin de sustancias que se presente como poseedora de propiedades para el tratamiento o prevencin de enfermedades en seres humanos o que pueda usarse en seres humanos o administrarse a seres humanos con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiolgicas ejerciendo una accin farmacolgica, inmunolgica o metablica, o de establecer un diagnstico mdico.

b) Radiofrmaco: Cualquier producto que, cuando est preparado para su uso con finalidad teraputica o diagnstica, contenga uno o ms radionucleidos (istopos radiactivos).

c) Reaccin adversa: Cualquier respuesta nociva y no intencionada a un medicamento.

d) Reaccin adversa grave: Cualquier reaccin adversa que ocasione la muerte, pueda poner en peligro la vida, exija la hospitalizacin del paciente o la prolongacin de la hospitalizacin ya existente, ocasione una discapacidad o invalidez significativa o persistente, o constituya una anomala congnita o defecto de nacimiento. A efectos de su notificacin, se tratarn tambin como graves aquellas sospechas de reaccin adversa que se consideren importantes desde el punto de vista mdico, aunque no cumplan los criterios anteriores, como las que ponen en riesgo al paciente o requieren una intervencin para prevenir alguno de los desenlaces anteriores y todas las sospechas de transmisin de un agente infeccioso a travs de un medicamento.

e) Acondicionamiento primario: El envase o cualquier otra forma de acondicionamiento que se encuentre en contacto directo con el medicamento.

f) Embalaje exterior: El embalaje en que se encuentre el acondicionamiento primario.

g) Producto sanitario: Cualquier instrumento, dispositivo, equipo, programa informtico, material u otro artculo, utilizado solo o en combinacin, incluidos los programas informticos destinados por su fabricante a finalidades especficas de diagnstico y/o terapia y que intervengan en su buen funcionamiento, destinado por el fabricante a ser utilizado en seres humanos con fines de:

1. Diagnstico, prevencin, control, tratamiento o alivio de una enfermedad.

2. Diagnstico, control, tratamiento, alivio o compensacin de una lesin o de una deficiencia.

3. Investigacin, sustitucin o modificacin de la anatoma o de un proceso fisiolgico.

4. Regulacin de la concepcin, y que no ejerza la accin principal que se desee obtener en el interior o en la superficie del cuerpo humano por medios farmacolgicos, inmunolgicos, ni metablicos, pero a cuya funcin puedan contribuir tales medios.

h) Estudio clnico: Toda investigacin relativa a personas destinada a:

1. Descubrir o comprobar los efectos clnicos, farmacolgicos o dems efectos farmacodinmicos de uno o ms medicamentos.

2. Identificar cualquier reaccin adversa a uno o ms medicamentos.

3. Estudiar la absorcin, la distribucin, el metabolismo y la excrecin de uno o ms medicamentos, con el objetivo de determinar la seguridad y/o eficacia de dichos medicamentos.

i) Ensayo clnico: Un estudio clnico que cumpla cualquiera de las siguientes condiciones:

1. Se asigna de antemano al sujeto de ensayo a una estrategia teraputica determinada, que no forma parte de la prctica clnica habitual del Estado miembro implicado.

2. La decisin de prescribir los medicamentos en investigacin se toma junto con la de incluir al sujeto en el estudio clnico.

3. Se aplican procedimientos de diagnstico o seguimiento a los sujetos de ensayo que van ms all de la prctica clnica habitual.

j) Ensayo clnico de bajo nivel de intervencin: Un ensayo clnico que cumpla todas las condiciones siguientes:

1. Los medicamentos en investigacin, excluidos los placebos, estn autorizados.

2. Segn el protocolo del ensayo clnico:

1. Los medicamentos en investigacin se utilizan de conformidad con los trminos de la autorizacin de comercializacin, o

2. el uso de los medicamentos en investigacin se basa en pruebas y est respaldado por datos cientficos publicados sobre la seguridad y eficacia de dichos medicamentos en investigacin en alguno de los Estados miembros implicados.

3. Los procedimientos complementarios de diagnstico o seguimiento entraan un riesgo o carga adicional para la seguridad de los sujetos que es mnimo comparado con el de la prctica clnica habitual en alguno de los Estados miembros implicados.

k) Estudio observacional: Un estudio clnico distinto de un ensayo clnico.

l) Medicamento en investigacin: El que se est sometiendo a prueba o utilizando como referencia, incluso como placebo, en un ensayo clnico.

m) Prctica clnica habitual: el tratamiento que suele seguirse para tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad o problema de salud.

n) Medicamento de terapia avanzada en investigacin: Medicamento en investigacin que responde a la definicin de medicamento de terapia avanzada del artculo2, apartado1, letra a), del Reglamento (CE) n.1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de13 de noviembre de2007, sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se modifican la Directiva2001/83/CE y el Reglamento (CE) n.726/2004.

) Medicamento auxiliar: Medicamento utilizado para las necesidades de un ensayo clnico tal y como se describe en el protocolo, pero no como medicamento en investigacin.

o) Medicamento en investigacin autorizado: Medicamento autorizado de conformidad con el Reglamento (CE) n.726/2004, o bien, en cualquier Estado miembro implicado, de conformidad con la Directiva2001/83/CE, con independencia de los cambios de etiquetado, que se utiliza como medicamento en investigacin.

p) Medicamento auxiliar autorizado: Medicamento autorizado de conformidad con el Reglamento (CE) n.726/2004 o bien, en cualquier Estado miembro implicado, de conformidad con la Directiva2001/83/CE, con independencia de los cambios de etiquetado, que se utiliza como medicamento auxiliar.

q) Estado miembro implicado: Estado miembro en el que se ha presentado una solicitud de autorizacin de ensayo clnico o de modificacin sustancial en virtud, respectivamente, de los captulos II y III del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

r) Modificacin sustancial: Todo cambio de cualquier aspecto del ensayo clnico que se realice tras la notificacin de la decisin a que se hace referencia en los artculos8,14,19,20 o23 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, y que pueda tener repercusiones importantes en la seguridad o los derechos de los sujetos de ensayo o en la fiabilidad y solidez de los datos obtenidos en el ensayo clnico.

s) Promotor: Individuo, empresa, institucin u organizacin responsable de iniciar, gestionar y organizar la financiacin de un ensayo clnico.

t) Investigador: Persona encargada de la realizacin del ensayo clnico en un centro de ensayos clnicos.

u) Investigador principal: Investigador responsable de un equipo de investigadores que realizan un ensayo clnico en un centro de ensayos clnicos.

v) Sujeto de ensayo: Persona que participa en un ensayo clnico, bien como receptor del medicamento en investigacin o bien como control.

w) Consentimiento informado: La expresin libre y voluntaria por parte de un sujeto de ensayo clnico de su voluntad de participar en un ensayo clnico determinado, tras haber sido informado de todos los aspectos del mismo que sean pertinentes para su decisin de participar o, en el caso de los sujetos de ensayo menores o incapaces, una autorizacin o acuerdo de sus representantes legalmente designados de incluirlos en el ensayo clnico.

x) Protocolo: Documento donde se describen los objetivos, el diseo, la metodologa, las consideraciones estadsticas y la organizacin de un ensayo clnico. El trmino protocolo comprende las sucesivas versiones de los protocolos y sus modificaciones.

y) Manual del investigador: Recopilacin de datos clnicos y no clnicos sobre el medicamento en investigacin que sean pertinentes para el estudio de dicho medicamento en seres humanos.

z) Fabricacin: La fabricacin total o parcial, as como las operaciones de divisin, acondicionamiento y etiquetado (incluido el enmascaramiento).

aa) Inicio de un ensayo clnico: Primer acto de seleccin de un posible sujeto para un ensayo clnico concreto, salvo que el protocolo lo defina de otro modo.

ab) Finalizacin de un ensayo clnico: ltima visita del ltimo sujeto de ensayo, o un momento posterior segn lo defina el protocolo.

ac) Finalizacin anticipada de un ensayo clnico: Terminacin prematura de un ensayo clnico por cualquier motivo antes de que se cumplan las condiciones sealadas en el protocolo.

ad) Paralizacin temporal de un ensayo clnico: Interrupcin no prevista en el protocolo de la realizacin de un ensayo clnico por el promotor, que tiene la intencin de reanudarlo.

ae) Suspensin de un ensayo clnico: Interrupcin de la realizacin de un ensayo clnico por un Estado miembro.

af) Buena prctica clnica: Conjunto detallado de requisitos de calidad ticos y cientficos del diseo, la direccin, el desarrollo, la monitorizacin, la auditora, el registro, el anlisis y el informe de los ensayos clnicos que garanticen la proteccin de los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de ensayo, as como la fiabilidad y solidez de los datos obtenidos en el ensayo clnico.

ag) Inspeccin: Revisin oficial por una autoridad competente de los documentos, las instalaciones, los archivos, los sistemas de garanta de calidad y cualesquiera otros recursos que la autoridad competente considere relacionados con el ensayo clnico y que puedan encontrarse en el lugar del ensayo clnico, en las instalaciones del promotor o de la organizacin de investigacin por contrato o en cualquier otro establecimiento que la autoridad competente considere oportuno inspeccionar.

ah) Acontecimiento adverso: Cualquier incidente perjudicial para la salud que sobreviene a un sujeto de ensayo al que se ha administrado un medicamento, aunque no tenga necesariamente relacin causal con el mismo.

ai) Acontecimiento adverso grave: Cualquier incidente perjudicial para la salud que, a cualquier dosis, haga necesaria la hospitalizacin o la prolongacin de esta, produzca invalidez o incapacidad permanente o importante, d lugar a una anomala o malformacin congnita, ponga en peligro la vida o produzca la muerte.

aj) Reaccin adversa grave e inesperada: Reaccin adversa grave cuya naturaleza, gravedad o desenlace no sean coherentes con la informacin de seguridad de referencia.

ak) Informe del estudio clnico: Informe del ensayo clnico presentado en un formato de bsqueda fcil y preparado de conformidad con el anexo I, parte I, mdulo5, de la Directiva2001/83/CE, y presentado en una solicitud de autorizacin de comercializacin.

2. Se aplicarn, adems, las siguientes definiciones:

a) Comit de tica de la Investigacin (en adelante CEI): rgano independiente y de composicin multidisciplinar cuya finalidad principal es la de velar por la proteccin de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en un proyecto de investigacin biomdica y ofrecer garanta pblica al respecto mediante un dictamen sobre la documentacin correspondiente del proyecto de investigacin, teniendo en cuenta los puntos de vista de las personas legas, en particular, los pacientes, o las organizaciones de pacientes.

b) Comit de tica de la Investigacin con medicamentos (en adelante CEIm): Comit de tica de la Investigacin que adems est acreditado de acuerdo con los trminos de este real decreto para emitir un dictamen en un estudio clnico con medicamentos y en una investigacin clnica con productos sanitarios.

c) Copromotores: Aquellos promotores que realizan conjuntamente un ensayo clnico y que se encuentran sometidos a las obligaciones del promotor con arreglo a este real decreto, salvo que mediante contrato escrito establezcan sus responsabilidades respectivas.

d) Investigacin clnica con productos sanitarios: Cualquier investigacin sistemtica en uno o ms sujetos humanos con objeto de evaluar la seguridad o las prestaciones de un producto.

e) Investigacin clnica sin nimo comercial: Investigacin llevada a cabo por los investigadores sin la participacin de la industria farmacutica o de productos sanitarios que rene todas las caractersticas siguientes:

1. El promotor es una universidad, hospital, organizacin cientfica pblica, organizacin sin nimo de lucro, organizacin de pacientes o investigador individual.

2. La propiedad de los datos de la investigacin pertenece al promotor desde el primer momento del estudio.

3. No hay acuerdos entre el promotor y terceras partes que permitan el empleo de los datos para usos regulatorios o que generen una propiedad industrial.

4. El diseo, la realizacin, el reclutamiento, la recogida de datos y la comunicacin de resultados de la investigacin se mantienen bajo el control del promotor.

5. Por sus caractersticas, estos estudios no pueden formar parte de un programa de desarrollo para una autorizacin de comercializacin de un producto.

f) Investigador coordinador: Investigador responsable de la coordinacin de los investigadores de los centros participantes en un ensayo multicntrico.

g) Investigador clnico contratado: Aquel investigador contratado por el centro o entidades de investigacin relacionadas con este para la realizacin de uno o varios ensayos clnicos, siempre que cuenten con la titulacin exigible para el desarrollo de las funciones que le son asignadas y pueda desarrollar estas en el marco asistencial del centro.

h) Menor: Sujeto de ensayo, que segn la Ley41/2002, de14 de noviembre, bsica reguladora de la autonoma del paciente y de derechos y obligaciones en materia de informacin y documentacin clnica, no ha alcanzado la edad legal para dar su consentimiento informado.

i) Monitor: Profesional capacitado con la necesaria formacin y competencia clnica y/o cientfica, elegido por el promotor, que se encarga del seguimiento directo de la realizacin del ensayo. Sirve de vnculo entre el promotor y el investigador principal, cuando stos no concurran en la misma persona. En ningn caso el monitor debe formar parte del equipo investigador.

j) Organizacin de investigacin por contrato (en adelante CRO): Persona fsica o jurdica contratada por el promotor para realizar funciones o deberes del promotor en relacin con el ensayo clnico.

k) Persona con la capacidad modificada para dar su consentimiento: Sujeto de ensayo que, por razones distintas a las de la edad legal para dar su consentimiento informado, no es capaz de prestar su consentimiento informado, segn la ley nacional.

l) Registro espaol de estudios clnicos: Base de datos cuyo titular es la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, accesible desde su pgina web, de uso libre y gratuito para todo usuario, cuyo objetivo es servir de fuente de informacin en materia de estudios clnicos a los ciudadanos.

A los efectos de este Registro, se considerar otro tipo de estudio clnico como cualquier investigacin que de forma prospectiva asigne a las personas participantes a una o ms intervenciones relacionadas con la salud que no sean medicamentos para estudiar sus efectos en indicadores de salud.

m) Representante legal del promotor: Persona acreditada por el promotor, con objeto de representarle cuando dicho promotor no est establecido en un Estado miembro de la Unin Europea.

n) Representante legalmente designado: Persona fsica o jurdica, autoridad o institucin que, de acuerdo con la ley nacional, tiene la capacidad de otorgar el consentimiento informado en nombre de la persona con la capacidad modificada para dar su consentimiento o el menor.

) Subestudio: Estudio que forma parte del ensayo clnico pero que puede estar relacionado o no con el objetivo principal de este, en el que participan de forma voluntaria una parte de las personas incluidas en el ensayo clnico y para el que se solicita un consentimiento informado adicional, por ejemplo, subestudios farmacocinticos o farmacogenticos.

CAPTULO II
Proteccin de los sujetos del ensayo y consentimiento informado
Artculo3. Requisitos generales.

1. Solo se podr iniciar un ensayo clnico objeto de esta regulacin cuando el CEIm y la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios hayan considerado que se cumplen la totalidad de las siguientes condiciones:

a) El ensayo clnico es tica y metodolgicamente correcto y est diseado para que se obtengan datos fiables y slidos.

b) Los beneficios para el sujeto del ensayo o para la salud pblica esperados justifican los riesgos y los inconvenientes previsibles, y se supervisa de forma constante el cumplimiento de esta condicin. No obstante, los derechos, la seguridad, la dignidad y el bienestar de los sujetos prevalecen sobre cualquier otro inters.

c) Se obtiene y documenta el consentimiento informado de cada uno de los sujetos del ensayo, libremente expresado, antes de su inclusin en el ensayo en los trminos previstos en los artculos4 a8.

d) Se respetan los derechos del sujeto a su integridad fsica y mental, y a su intimidad, y se protegen los datos de carcter personal que le conciernen, de acuerdo con la Ley Orgnica15/1999, de13 de diciembre, de Proteccin de Datos de Carcter Personal, y su normativa de desarrollo, as como con la normativa europea vigente en la materia.

e) El ensayo clnico ha sido diseado para reducir al mnimo posible el dolor, la incomodidad, el miedo y cualquier otro riesgo previsible para los sujetos del ensayo y tanto el nivel de riesgo como el grado de incomodidad estn especficamente definidos en el protocolo y bajo supervisin constante.

f) La atencin sanitaria que se dispensa y las decisiones mdicas que se adoptan sobre las personas son responsabilidad de un mdico, de un odontlogo debidamente cualificado o de otro profesional sanitario, siempre en orden a sus competencias para ofrecer los cuidados necesarios.

g) Se han facilitado al sujeto de ensayo o, si este no es capaz de dar su consentimiento informado, a su representante legalmente designado, los datos de contacto de una entidad que puede proporcionarle informacin adicional en caso de necesidad. En el caso de personas con discapacidad, esta informacin complementaria se ofrecer segn las reglas marcadas por el principio de diseo para todos, de manera que les resulte accesible y comprensible.

h) No se ha ejercido en los sujetos del ensayo influencia indebida alguna, inclusive de carcter econmico, para que participen en el ensayo.

En este sentido, las personas que participen en ensayos con un posible beneficio potencial directo para el sujeto de investigacin o sus representantes legales podrn recibir del promotor el reintegro de los gastos extraordinarios y prdidas de productividad que se deriven de la participacin de la persona en el ensayo. En situaciones especiales, el CEIm podr informar favorablemente la compensacin a los sujetos del ensayo por las molestias derivadas de su participacin en el mismo, siempre y cuando se asegure que dicha compensacin no influye en la decisin del sujeto de participar en el estudio.

La contraprestacin que se hubiera pactado por la participacin voluntaria en el ensayo clnico se percibir en todo caso, si bien se reducir proporcionalmente, segn la participacin del sujeto en la experimentacin, en el supuesto de que decida revocar su consentimiento y abandonar el ensayo.

i) Se ha contratado el seguro o garanta financiera equivalente al que se refiere el artculo9.2, o se dispone de la cobertura prevista en el artculo9.4 para los ensayos clnicos de bajo nivel de intervencin.

2. Los ensayos clnicos debern realizarse de acuerdo con la Declaracin de Helsinki sobre los principios ticos para las investigaciones mdicas en seres humanos, aprobada por la Asamblea General de la Asociacin Mdica Mundial y teniendo en cuenta el Convenio de Oviedo para la proteccin de los derechos humanos y la dignidad del ser humano con respecto a las aplicaciones de la Biologa y la Medicina, as como a cualesquiera otras normas que pudieran resultar de aplicacin.

3. En el caso de que en el ensayo clnico se prevea la recogida de muestras biolgicas se establecern las previsiones oportunas para que una vez finalizado el ensayo su utilizacin en investigacin se adecue a lo previsto en el Real Decreto1716/2011, de18 de noviembre, por el que se establecen los requisitos bsicos de autorizacin y funcionamiento de los biobancos con fines de investigacin biomdica y del tratamiento de las muestras biolgicas de origen humano, y se regula el funcionamiento y organizacin del Registro Nacional de Biobancos para investigacin biomdica, especialmente en lo que se refiere a los apartados correspondientes del consentimiento informado y posibles documentos de transferencia de material biolgico.

Artculo4. Consentimiento informado.

1. La obtencin y el contenido del consentimiento informado seguir lo estipulado en el artculo29 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, as como en los artculos8 y9 de la Ley41/2002, de14 de noviembre.

2. Cuando quien haya de otorgar el consentimiento sea una persona discapacitada, la informacin se le ofrecer en formatos adecuados, segn las reglas marcadas por el principio de diseo para todos, de manera que le resulte accesible y comprensible, y se arbitrarn las medidas de apoyo pertinentes para favorecer que pueda prestar por s su consentimiento.

3. En el caso de menores o personas con la capacidad modificada y para dar su consentimiento, habiendo dado el consentimiento su representante legalmente designado, cuando estos alcancen o recuperen la capacidad de consentir, deber recabarse su consentimiento para continuar participando en el ensayo clnico.

4. Se comunicar a la persona que participa en el ensayo, particularmente en el caso de personas con especial vulnerabilidad, las vas de acceso a la prctica clnica habitual para su patologa.

5. La persona participante en un ensayo clnico, por s misma o con la asistencia de su representante legalmente designado, o de la persona vinculada a ella por razones familiares o de hecho, podrn revocar su consentimiento en cualquier momento, sin expresin de causa y sin que por ello se derive para la persona participante responsabilidad ni perjuicio alguno. La retirada del consentimiento no afectar a las actividades realizadas en base a su consentimiento antes de haberlo retirado, garantizando a su vez que ni los datos ni las muestras obtenidas en base a dicho consentimiento podrn emplearse en anlisis ni estudios posteriores a la fecha de retirada a menos que se obtenga su consentimiento para hacer uso de ellos posteriormente o, si la finalidad es legtima, se pueda obtener la informacin de fuentes accesibles al pblico.

6. Cuando en el ensayo clnico se prevea la recogida de muestras biolgicas se deber informar al posible participante de lo previsto en relacin con el uso futuro de las muestras. De acuerdo con el Real Decreto1716/2011, de18 de noviembre, las muestras podrn destruirse despus de finalizado el ensayo, incorporarse a una coleccin o a un biobanco autorizado. En los dos ltimos casos se informar del biobanco o de la persona responsable de la coleccin, as como de la ubicacin donde sern custodiadas las muestras.

7. Cuando un ensayo clnico vaya a llevarse a cabo exclusivamente en Espaa, sin perjuicio de lo dispuesto en los apartados anteriores y no obstante lo dispuesto en el artculo3 y en los artculos5 a8 de este real decreto, se podr permitir que el investigador obtenga el consentimiento informado por los medios simplificados que se indican en el apartado2 del artculo30 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, siempre y cuando se cumplan todas las condiciones establecidas en el apartado3 del citado artculo30.

Artculo5. Ensayos clnicos con menores.

1. Solo podr realizarse un ensayo clnico con menores si, adems de las condiciones establecidas en los artculos3 y4 de este real decreto, se cumplen todas las que se enumeran en el artculo32 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. El CEIm que se encargue de evaluar la parte II del informe de evaluacin de un ensayo clnico con menores debe contar entre sus miembros con expertos en pediatra o haber recabado asesoramiento sobre las cuestiones clnicas, ticas y psicosociales en el mbito de la pediatra.

3. Ser necesario que se haya obtenido el consentimiento informado previo de los padres que no estuvieran privados de la patria potestad o del representante legal del menor, a quien deber orse si, siendo menor de doce aos, tuviera suficiente juicio. El documento de consentimiento informado de los padres ser vlido siempre que vaya firmado por uno de ellos con el consentimiento expreso o tcito del otro que debe quedar suficientemente documentado, segn lo dispuesto en el artculo156 del Cdigo Civil. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan y, en todo caso, cuando el menor tenga doce o ms aos, deber prestar adems su consentimiento para participar en el ensayo.

Artculo6. Ensayos clnicos con personas con la capacidad modificada para dar su consentimiento.

1. Solo podr realizarse un ensayo clnico en adultos que no estn en condiciones de dar su consentimiento informado y que no lo hayan dado, ni se hayan negado a darlo, con anterioridad al comienzo de la ausencia de capacidad, cuando, adems de lo indicado en los artculos3 y4 de este real decreto, se cumplan todas las condiciones enumeradas en el artculo31 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. El protocolo debe ser aprobado por un CEIm que cuente con expertos en la enfermedad en cuestin o que haya recabado asesoramiento de este tipo de expertos sobre las cuestiones clnicas, ticas y psicosociales en el mbito de la enfermedad y del grupo de pacientes afectados.

3. Ser necesario que se haya obtenido el consentimiento informado previo del representante legal de la persona participante en un ensayo clnico o el consentimiento de la persona vinculada a ella por razones familiares o de hecho, segn proceda. En todo caso, el investigador se asegurar razonablemente de que no existen instrucciones previas de la persona expresadas al respecto antes de presentar una modificacin de su capacidad, teniendo estas que ser respetadas. Esta eventualidad y la forma de proceder deben hallarse previstas en la documentacin del ensayo aprobada por el CEIm.

Artculo7. Ensayos clnicos en situaciones de urgencia.

1. No obstante lo dispuesto en el artculo3.1.c) y en los artculos4 a6 de este real decreto, cuando el ensayo clnico tenga un inters especfico para la poblacin en la que se realiza la investigacin, y lo justifiquen razones de necesidad en la administracin del medicamento en investigacin, podr someterse a una persona a un ensayo clnico sin obtener el consentimiento informado previo cuando se cumplan todas las condiciones enumeradas en el artculo35, apartados1 y2, del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. En este caso, siempre que las circunstancias lo permitan, se consultar previamente a las personas vinculadas a l por razones familiares o de hecho.

3. Esta eventualidad y la forma de proceder deben hallarse previstas en la documentacin del ensayo aprobada por el CEIm, y la persona, o su representante legalmente designado ser informado en cuanto sea posible y deber otorgar su consentimiento para continuar en el ensayo, si procediera, o ratificarlo en todo caso.

4. Si el sujeto de ensayo o, en su caso, su representante legalmente designado no otorgan su consentimiento, sern informados de su derecho a objetar al uso de los datos obtenidos del ensayo clnico.

Artculo8. Ensayos clnicos con mujeres embarazadas o en perodo de lactancia.

Solo podr realizarse un ensayo clnico con mujeres embarazadas o en perodo de lactancia si, adems de las condiciones establecidas en los artculos3 a6 de este real decreto, se cumplen todas las condiciones enumeradas en el artculo33 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

CAPTULO III
Indemnizacin por daos y perjuicios y rgimen de responsabilidad
Artculo9. Indemnizacin por daos y perjuicios.

1. En los ensayos clnicos distintos de los ensayos clnicos de bajo nivel de intervencin el promotor velar para que el sujeto de ensayo sea indemnizado por los eventuales daos y perjuicios sufridos como consecuencia del ensayo. Esta indemnizacin ser independiente de la capacidad financiera del promotor, del investigador y del centro.

2. El promotor del ensayo es el responsable de que se haya contratado un seguro o garanta financiera que cubra los daos y perjuicios sealados en el apartado1, al mismo tiempo que las responsabilidades en que pudieran incurrir el promotor, el investigador principal y sus colaboradores, incluyendo a los investigadores clnicos contratados, y el hospital o centro donde se lleve a cabo el ensayo clnico, lo cual deber documentar previamente a la realizacin del ensayo, salvo que se trate de ensayos clnicos de bajo nivel de intervencin.

3. En el caso de ensayos clnicos encuadrados dentro de la definicin de investigacin clnica sin nimo comercial se podr presentar una solicitud sin haber contratado el seguro o garanta financiera a que hace referencia el apartado2. Sin embargo, en caso de ser favorable el dictamen del CEIm, la resolucin de autorizacin quedar supeditada a la presentacin de dicha documentacin al propio CEIm en un plazo detreinta das naturales no pudiendo iniciarse el estudio hasta que este considere que se cuenta con el seguro o garanta financiera exigidos.

4. Los daos y perjuicios sobre el sujeto de estudio que pudieran resultar como consecuencia de un ensayo clnico de bajo nivel de intervencin no precisarn estar cubiertos por un contrato de seguro o garanta financiera a los que se refiere el apartado2 si los mismos estuvieran cubiertos por el seguro de responsabilidad civil profesional individual o colectivo o garanta financiera equivalente del centro sanitario donde se lleve a cabo el ensayo clnico.

5. Cuando el promotor e investigador principal sean la misma persona y el ensayo clnico se realice en un centro sanitario dependiente de una administracin pblica, esta podr adoptar las medidas que considere oportunas para facilitar la garanta de los riesgos especficos derivados del ensayo en los trminos sealados en los apartados anteriores, con el objeto de fomentar la investigacin.

6. Las actuaciones de los investigadores clnicos contratados referidas a aquella asistencia mdica al sujeto que, concurriendo en el tiempo con el desarrollo del ensayo, se lleve a cabo por razones ajenas al mismo o no traiga causa del mismo, debern estar amparadas por un seguro como el que ampara al resto del personal de plantilla del centro para los aspectos no cubiertos por el seguro del ensayo clnico.

Artculo10. Rgimen de responsabilidad.

1. Se presume, salvo prueba en contrario, que los daos que afecten a la salud del sujeto del ensayo durante su realizacin y en el ao siguiente a la finalizacin del tratamiento se han producido como consecuencia del ensayo. Sin embargo, una vez concluido el ao, el sujeto del ensayo est obligado a probar el nexo entre el ensayo y el dao producido.

2. A los efectos del rgimen de responsabilidad previsto en este artculo, sern objeto de resarcimiento todos los gastos derivados del menoscabo en la salud o estado fsico de la persona sometida al ensayo clnico, as como los perjuicios econmicos que se deriven directamente de dicho menoscabo, siempre que este no sea inherente a la patologa objeto de estudio o a la evolucin propia de su enfermedad como consecuencia de la ineficacia del tratamiento.

3. El importe mnimo que se garantizar en concepto de responsabilidad ser de250.000 euros por persona sometida a ensayo clnico, pudiendo ser percibido en forma de indemnizacin a tanto alzado o de renta equivalente al mismo capital. Podr establecerse un capital asegurado mximo o importe mximo de la garanta financiera por ensayo clnico y anualidad de2.500.000 euros.

CAPTULO IV
Comits de tica de la Investigacin con medicamentos
Artculo11. Supervisin y coordinacin de los Comits de tica de la Investigacin con medicamentos.

1. Los CEIm sern supervisados en los aspectos ticos, de formacin y materiales de igual forma que el resto de los Comits de tica de la Investigacin (CEI), de acuerdo con la normativa reguladora de estos ltimos.

2. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios facilitar el procedimiento de evaluacin y la emisin del dictamen por parte del CEIm en los ensayos clnicos con medicamentos con el objeto de integrar la evaluacin de uno y otro en una decisin nica por ensayo clnico, vlida para todo el Estado. Para que la evaluacin integrada sea positiva, debern serlo por separado la evaluacin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y el dictamen del CEIm.

3. Para la coordinacin del dictamen en los ensayos clnicos con medicamentos, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios desarrollar las siguientes actividades:

a) Facilitar el intercambio de informacin entre la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y los CEIm.

b) Coordinar con las comunidades autnomas, los rganos supervisores de los CEI y los propios CEIm el desarrollo y mantenimiento de un sistema de informacin nico e integrado para los ensayos clnicos con medicamentos.

c) Gestionar la base de datos de ensayos clnicos con medicamentos de la red nacional de CEIm.

d) Proporcionar asesoramiento a los CEIm en cuestiones de procedimiento relativas a los ensayos clnicos con medicamentos.

e) Cualquier otra que, en relacin con las actividades de los CEIm, se le atribuya por la normativa vigente.

Artculo12. Funciones de los Comits de tica de la Investigacin con medicamentos.

1. Los CEIm, adems de las funciones que pudieran tener encomendadas en su calidad de CEI, desempearn las siguientes funciones en relacin con la evaluacin de estudios clnicos con medicamentos o productos sanitarios:

a) Evaluar los aspectos metodolgicos, ticos y legales y emitir el dictamen correspondiente.

b) Evaluar las modificaciones sustanciales de los estudios clnicos autorizados y emitir el dictamen correspondiente.

c) Realizar un seguimiento del estudio, desde su inicio hasta la recepcin del informe final.

2. Para el desempeo de estas funciones en materia de estudios clnicos con medicamentos debern tener en cuenta lo establecido en el captulo V.

Artculo13. Acreditacin de los Comits de tica de la Investigacin con medicamentos.

1. Adems de los requisitos establecidos para la acreditacin de los CEI en la Ley14/2007, de3 de julio, de Investigacin biomdica y en su normativa de desarrollo, los CEIm debern cumplir los requisitos de acreditacin especficos que se fijan en este real decreto.

2. Los CEIm sern acreditados por la autoridad sanitaria competente en cada comunidad autnoma o, en el caso de los centros dependientes de la Administracin General del Estado, por el rgano competente de la misma. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en coordinacin con las comunidades autnomas, a travs del Comit Tcnico de Inspeccin, fijar los criterios especficos comunes para la acreditacin, inspeccin y renovacin de la acreditacin de estos comits.

3. Esta acreditacin deber ser renovada peridicamente por la autoridad sanitaria competente, sin perjuicio del procedimiento previsto para el mantenimiento de su acreditacin como CEI, segn los procedimientos y plazos que se determinen en el Comit Tcnico de Inspeccin. Tanto la acreditacin inicial como sus renovaciones debern ser notificadas a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, que las har pblicas en su pgina web, as como a quien determine la normativa vigente reguladora de los CEI.

Artculo14. Secretara tcnica.

1. Cada CEIm acreditado debe contar con una secretara tcnica profesional y estable integrada en el organigrama de la institucin a la que el mismo est adscrito o de sus instituciones de apoyo.

2. La secretara tcnica tendr las siguientes funciones:

a) Gestionar la actividad del CEIm.

b) Actuar como interlocutora en nombre del CEIm en lo referente a la comunicacin con todos los agentes interesados, incluyendo la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

c) Asegurarse de que se celebren las reuniones presenciales y no presenciales necesarias para que el CEIm cumpla con su cometido en los tiempos establecidos.

d) Rendir, en colaboracin con los miembros del CEIm, los informes que se le soliciten desde la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios o cualquier otra autoridad competente para mantener su acreditacin como CEIm.

3. La secretara tcnica deber disponer de los siguientes medios e infraestructura:

a) Una jefatura desempeada por un titulado superior con conocimientos de medicina, metodologa de la investigacin, biotica, farmacologa y regulacin de medicamentos y de la investigacin biomdica en general.

b) Instalaciones especficas que permitan la realizacin de su trabajo en condiciones que garanticen la confidencialidad. Debern disponer de un espacio apropiado para la realizacin de las reuniones y para el manejo y archivo de documentos confidenciales.

c) Equipamiento informtico con capacidad suficiente para manejar toda la informacin recibida y generada por el comit y conexin al sistema de informacin de la base de datos nacional de estudios clnicos con medicamentos y al portal de la UE y la base de datos de la UE, cuando estn disponibles.

d) Un presupuesto econmico especfico anual, aprobado por la direccin de la institucin, destinado a las actividades de formacin que se organicen para los miembros del CEIm as como, en su caso, presupuesto destinado a dietas por asistencia de sus miembros o posibles expertos o invitados.

Artculo15. Composicin de los Comits de tica de la Investigacin con medicamentos.

1. El CEIm estar constituido por un mnimo de diez miembros, al menos uno de los cuales ser un miembro lego, ajeno a la investigacin biomdica o a la asistencia clnica, que representar los intereses de los pacientes.

Entre los miembros del citado comit figurarn mdicos, uno de los cuales ser farmaclogo clnico, un farmacutico de hospital o de atencin primaria y un diplomado o graduado en enfermera.

Si en el centro existe una Comisin de Investigacin o un Comit de tica Asistencial, un miembro de cada uno de ellos deber formar parte del CEIm.

Al menos dos miembros deben ser ajenos a las profesiones sanitarias, uno de los cuales deber ser licenciado o graduado en derecho.

Adems, al menos uno de sus miembros debe tener formacin acreditada en biotica.

2. La composicin del CEIm deber asegurar la independencia de sus decisiones, as como su competencia y experiencia en relacin con los aspectos metodolgicos, ticos y legales de la investigacin, la farmacologa y la prctica clnica asistencial en medicina hospitalaria y extrahospitalaria.

3. Los CEIm contarn con una presidencia, una vicepresidencia y una secretara tcnica que tendrn, al mismo tiempo, la consideracin de miembros del comit.

La presidencia ostentar la representacin del comit y su titular ser elegido por los vocales de forma que se garantice la independencia.

La vicepresidencia ser elegida en forma similar y realizar las funciones de la presidencia en los supuestos de vacante, ausencia o enfermedad de su titular.

La jefatura de la secretara tcnica corresponder a la persona mencionada en el artculo14.3.a).

Todos los miembros del comit tendrn un voto de igual valor con excepcin de la persona titular de la secretara tcnica que tendr voz, pero no voto.

4. Los CEIm garantizarn un sistema de renovacin de sus miembros que permita nuevas incorporaciones de forma regular, a la vez que se mantiene la experiencia del comit.

5. La pertenencia a un CEIm ser incompatible con cualquier clase de intereses derivados de la fabricacin y venta de medicamentos y productos sanitarios. Sus miembros debern garantizar la confidencialidad de la informacin a la que tengan acceso y debern hacer pblica una declaracin de conflicto de inters.

6. Las autoridades competentes en materia de CEIm establecern criterios por los que las actividades de sus miembros puedan tener una repercusin positiva en su carrera profesional.

Artculo16. Normas generales de funcionamiento de los Comits de tica de la Investigacin con medicamentos.

1. Ni el CEIm en su conjunto ni ninguno de sus miembros podrn percibir directa ni indirectamente remuneracin alguna por parte del promotor del estudio.

2. La percepcin de tasas por el ejercicio de cualquiera de las funciones de los CEIm a las que se refiere el artculo12 se regir por lo dispuesto en el artculo33.

El acuerdo entre el centro y el promotor para el abono de los gastos administrativos ser no obstante posible pero deber siempre regularse como una condicin econmica ms de las previstas en el contrato al que hace referencia el artculo32.1 o ser publicada por la autoridad sanitaria competente, central o autonmica, en sus respectivos boletines oficiales y, en cualquier caso, nunca podrn establecerse bajo concepto supeditado al cumplimiento de cualesquiera de las funciones del CEIm a las que se refiere el artculo12.

3. Los CEIm debern elaborar y seguir para su funcionamiento unos procedimientos normalizados de trabajo que, como mnimo, se referirn a:

a) La composicin y requisitos que deben cumplir sus miembros.

b) La periodicidad de las reuniones presenciales y no presenciales que como mnimo debern asegurar el cumplimiento de los plazos de evaluacin de este real decreto. Los CEIm harn pblicos los calendarios de sus reuniones con informacin sobre su disponibilidad para la evaluacin de nuevos estudios clnicos en cada una de ellas.

c) El procedimiento para convocar a sus miembros.

d) Los aspectos relativos al funcionamiento administrativo.

e) Los casos en que se pueda realizar una revisin rpida de la documentacin correspondiente a un estudio clnico y el procedimiento que debe seguirse en estos casos, entre los que se encuentran los ensayos clnicos de bajo nivel de intervencin.

f) La evaluacin inicial de los protocolos y sistema de seguimiento de los estudios.

g) Los mecanismos de toma de decisiones ordinarias y extraordinarias que debern incluir un procedimiento escrito para la adopcin de decisiones.

h) La preparacin y aprobacin de las actas de las reuniones.

i) El archivo y conservacin de la documentacin del comit y de la relacionada con los estudios clnicos evaluados, de acuerdo con el apartado7.

j) Un procedimiento para declarar una incompatibilidad sobrevenida sobre un miembro del CEIm y las garantas para asegurar la confidencialidad en su funcionamiento interno.

4. Cuando el CEIm no rena los conocimientos y experiencia necesarios para evaluar un determinado estudio clnico recabar el asesoramiento de al menos alguna persona experta no perteneciente al comit, que respetar el principio de confidencialidad. Este asesoramiento ser considerado especficamente cuando:

a) El comit evale protocolos de investigacin clnica con procedimientos quirrgicos, tcnicas diagnsticas, productos sanitarios o terapias avanzadas. En este caso contar con el asesoramiento de al menos una persona experta en el procedimiento o tecnologa que se vaya a evaluar.

b) El comit evale ensayos clnicos que se refieran a sujetos con especial vulnerabilidad. En este caso contar con el asesoramiento de al menos una persona con experiencia en el tratamiento de la poblacin que se incluya en el ensayo y, en su caso, en el tratamiento de la enfermedad.

5. El investigador principal o los colaboradores de un estudio clnico no podrn participar en la evaluacin, ni en el dictamen de su propio protocolo, aun cuando sean miembros del comit. Cuando se den dichas circunstancias, en el acta donde se refleje la evaluacin del ensayo por el comit quedar constancia de que este principio se ha respetado.

6. Las reuniones no presenciales podrn celebrarse mediante multiconferencia telefnica, videoconferencia o cualquier otro sistema anlogo, de forma que los miembros del CEIm asistan a dicha reunin mediante el indicado sistema, siempre y cuando se asegure la comunicacin entre ellos en tiempo real y, por tanto, la unidad de acto.

Cada reunin del CEIm quedar recogida en el acta correspondiente en la que se detallarn, como mnimo, los miembros, presenciales o no, y asesores asistentes, en su caso, se indicar que para cada estudio evaluado se han ponderado los aspectos contemplados en la normativa aplicable y se recoger la decisin adoptada sobre cada estudio.

7. Los comits conservarn todos los documentos esenciales relacionados con cada estudio clnico evaluado durante, al menos, tres aos tras la finalizacin del mismo o durante un perodo ms largo si as lo establece la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en colaboracin con las comunidades autnomas. El contenido del archivo relativo a ensayos clnicos se indicar en las instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa que se publiquen por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

CAPTULO V
Presentacin, validacin y procedimiento de evaluacin y autorizacin de los ensayos clnicos con medicamentos
Seccin1. Disposiciones comunes
Artculo17. Requisitos para la realizacin de ensayos clnicos.

1. Los ensayos clnicos con medicamentos estarn sujetos a autorizacin previa por parte de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, tras una evaluacin cientfica y tica de las partes I y II.

2. Para poder iniciar un ensayo clnico con medicamentos en un centro se precisar:

a) El dictamen favorable emitido por un CEIm del territorio nacional conforme a lo indicado en el artculo24 que ser nico y vinculante.

b) La resolucin de autorizacin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

c) La conformidad de la direccin del centro participante que se expresar mediante la firma del contrato entre el promotor y el centro al que se refiere el artculo32. Solo en ensayos clnicos en los que el promotor/investigador pertenezca al centro y no se requiera firma de contrato se precisar la conformidad expresa de la direccin del centro participante.

Este contrato podr formalizarse en cualquier momento y ser efectivo cuando el ensayo clnico sea autorizado por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y disponga del dictamen favorable del CEIm para la realizacin del ensayo en dicho centro.

3. Quedan prohibidos los ensayos clnicos con medicamentos de terapia gnica que produzcan modificaciones en la identidad gnica de la lnea germinal de la persona.

Artculo18. Colaboracin e intercambio de informacin entre la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y los CEIm.

1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios establecer los mecanismos y procedimientos de colaboracin e intercambio de informacin en materia de estudios clnicos con medicamentos e investigaciones clnicas con productos sanitarios con los CEIm, que se harn pblicos.

2. Todo ello se plasmar en un memorando de colaboracin que recoja e identifique las responsabilidades de los CEIm y de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, as como aquellos aspectos que, de acuerdo con lo previsto en los artculos22 y siguientes, sern objeto de evaluacin y responsabilidad por cada uno de ellos, con el fin de garantizar la mayor eficiencia y garantas en la evaluacin y permitir, en los ensayos clnicos multinacionales llevados a cabo en la Unin Europea, disponer de una decisin nica para Espaa.

3. El memorando de colaboracin establecer qu partes del expediente de solicitud debern ser presentadas en castellano y cules podrn ser aceptadas en una lengua generalmente comprendida en el mbito mdico como se recoge en el Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

Artculo19. Intercambio de informacin entre la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y las comunidades autnomas.

1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios establecer con los rganos competentes de las comunidades autnomas el marco de colaboracin y un procedimiento de intercambio de informacin en materia de estudios clnicos con medicamentos e investigaciones clnicas con productos sanitarios.

2. En las instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa publicadas por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios constarn los puntos de contacto de las comunidades autnomas a los que deber remitirse la informacin mientras no est disponible dicho proceso.

Artculo20. Aspectos de un ensayo clnico que requieren evaluacin.

1. El CEIm y la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios evaluarn la documentacin del ensayo clnico.

2. La evaluacin se diferenciar en dos partes, denominadas como parte I y parte II del informe de evaluacin:

a) La parte I incluir los aspectos que se enumeran dentro del artculo6 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

b) La parte II incluir los aspectos que se enumeran dentro del artculo7 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014. La evaluacin relacionada con lo recogido en el prrafo h) del apartado1 de dicho artculo7 debe incluir las previsiones en relacin con la recogida, almacenamiento y posible uso futuro de las muestras biolgicas de los sujetos del ensayo obtenidas en el propio centro o en centros colaboradores, incluidas las muestras de preseleccin de sujetos, asegurando que no se lleve a cabo procedimiento alguno que impida en el futuro la aplicacin de lo dispuesto en artculo3.2 del Real Decreto1716/2011, de18 de noviembre.

3. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y los CEIm acordarn en el memorando de colaboracin la distribucin de responsabilidades para la evaluacin de las solicitudes.

4. De acuerdo con el artculo29.5 del Real Decreto-ley9/2014, de4 de julio, por el que se establecen las normas de calidad y seguridad para la donacin, la obtencin, la evaluacin, el procesamiento, la preservacin, el almacenamiento y la distribucin de clulas y tejidos humanos y se aprueban las normas de coordinacin y funcionamiento para su uso en humanos, en los ensayos clnicos de terapia celular, adems de lo dispuesto en el apartado2, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios solicitar informe a la Organizacin Nacional de Trasplantes. Este informe deber emitirse en la forma y plazos necesarios para cumplir con los requisitos fijados en el Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

Seccin2. Procedimiento de autorizacin de un ensayo clnico
Artculo21. Presentacin de las solicitudes y recepcin de las notificaciones.

1. Los promotores presentarn sus solicitudes y comunicaciones y recibirn las notificaciones a travs del portal mencionado en el artculo80 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014 (el portal de laUE), dirigidas a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm que haya aceptado la evaluacin.

2. La documentacin que debe acompaar a la solicitud de autorizacin y dictamen del ensayo clnico est recogida en el anexo I del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, en las directrices europeas vigentes y, en su caso, en las instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa que, en desarrollo del citado anexo I, se publiquen por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Artculo22. Validacin de la solicitud.

1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios valorar la aceptacin o no del carcter de ensayo clnico para el estudio y verificar que la solicitud es completa respecto a los documentos de la parte I para realizar la evaluacin a la que hace referencia el artculo6 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. El CEIm verificar que la solicitud es completa respecto a los documentos de la parte II para realizar la evaluacin a que hace referencia el artculo7 del citado Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

3. La validacin se realizar de forma que se cumplan los plazos y el procedimiento previsto en el artculo5 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

Artculo23. Parte I del informe de evaluacin.

1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios ser la encargada de comunicar al promotor la parte I del informe de evaluacin, integrando aquellos aspectos que hayan sido evaluados por el CEIm, de forma que se notifique al promotor en los plazos y segn el procedimiento indicado en el artculo6 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. La participacin del CEIm en la evaluacin sobre la parte I estar fijada en el memorando de colaboracin al que hace referencia el artculo18, as como los plazos para transmitir a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios su informe, de tal manera que pueda cumplirse lo indicado en el apartado anterior.

3. En el caso de una evaluacin coordinada por un Estado miembro notificante se tendr en cuenta lo indicado en el apartado2 del artculo8 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

Artculo24. Parte II del informe de evaluacin.

El CEIm ser responsable de elaborar la parte II del informe de evaluacin de forma que se cumplan los plazos y el procedimiento previsto en el artculo7 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

Artculo25. Resolucin de autorizacin.

1. La persona titular de la Direccin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, en un plazo de cinco das segn lo previsto en el artculo8 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, dictar resolucin autorizando el ensayo clnico, autorizndolo con condiciones o denegando su autorizacin.

2. La resolucin dictada pondr fin a la va administrativa, por lo que el interesado podr interponer recurso potestativo de reposicin de acuerdo con lo establecido en los artculos116 y117 de la Ley30/1992, de26 de noviembre, de Rgimen Jurdico de las Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn, o contencioso-administrativo, de conformidad con la Ley29/1998, de13 de julio, de la Jurisdiccin Contencioso-administrativa.

3. La autorizacin del ensayo clnico se entender sin perjuicio de la aplicacin, cuando proceda, de la Ley9/2003, de25 de abril, por la que se establece el rgimen jurdico de la utilizacin confinada, liberacin voluntaria y comercializacin de organismos modificados genticamente.

Artculo26. Modificacin de las condiciones de autorizacin de ensayos clnicos.

1. Cualquier modificacin sustancial en las condiciones autorizadas para un ensayo clnico no podr llevarse a efecto sin el previo dictamen favorable del CEIm y la autorizacin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Sin embargo, si se dieran circunstancias que pudieran poner en peligro la seguridad de los sujetos participantes, el promotor y el investigador adoptarn las medidas urgentes oportunas para proteger a los sujetos de cualquier riesgo inmediato. El promotor informar lo antes posible tanto a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios como al CEIm de dichas circunstancias y de las medidas adoptadas.

2. Como norma general, el CEIm y la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios evaluarn aquellos aspectos sobre los que ya se hubieran pronunciado en el informe de evaluacin inicial al que se hace referencia en los artculos23 y24, sin perjuicio de que el memorando de colaboracin al que se hace referencia en el artculo18 determine un reparto distinto de las tareas.

3. La solicitud deber presentarse ante la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y ante el CEIm que evalu la solicitud inicial segn lo indicado en el captulo III y en el artculo25 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, en las directrices europeas vigentes y, en su caso, en la parte correspondiente de las instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa publicadas por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

4. La validacin y evaluacin de la parte II de la modificacin sustancial por el CEIm, cuando proceda, ser conforme a los plazos y procedimiento de evaluacin establecidos en los artculos20,21 y22 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

5. La validacin y evaluacin de la parte I de la modificacin sustancial por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios ser conforme a lo indicado en los artculos17,18,21 y22 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

6. La resolucin de autorizacin se emitir teniendo en cuenta lo indicado en los artculos19,20 y23 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, y segn lo indicado en el artculo25 de este real decreto. No obstante, en el caso de modificaciones relevantes que solo impliquen cambios en aspectos incluidos en la parte II del informe de evaluacin, la autorizacin se entender concedida o denegada en la fecha en que el CEIm comunique al promotor su dictamen con las conclusiones de la parte II del informe de evaluacin.

Artculo27. Suspensin y revocacin de la autorizacin del ensayo clnico.

1. La autorizacin del ensayo clnico se suspender o revocar, de oficio o a peticin justificada del promotor, mediante resolucin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en los supuestos indicados en el artculo77 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. La resolucin por la que se suspenda o revoque la autorizacin del ensayo se adoptar por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios previa instruccin del oportuno procedimiento, con audiencia al interesado que deber pronunciarse en el plazo de siete das naturales a contar desde la notificacin del inicio del procedimiento.

Una vez adoptada la citada resolucin, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios notificar la decisin adoptada, con expresa indicacin de los motivos, al CEIm, a la Comisin Europea, a la Agencia Europea de Medicamentos, a las autoridades sanitarias de las comunidades autnomas y a las autoridades sanitarias de los dems Estados miembros.

3. Las autoridades sanitarias de las comunidades autnomas podrn dictar resolucin de suspensin cautelar del ensayo clnico en los casos previstos en el apartado1 y lo notificarn de inmediato, acompaado de un informe motivado debidamente detallado, a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, la cual, conforme a lo establecido en el apartado2, resolver la suspensin o revocacin de la autorizacin del ensayo o, en su caso, el levantamiento de la medida cautelar.

4. La resolucin dictada pondr fin a la va administrativa por lo que el interesado podr interponer recurso potestativo de reposicin de acuerdo con lo establecido en los artculos116 y117 de la Ley30/1992, de26 de noviembre, o contencioso-administrativo, de conformidad con la Ley29/1998, de13 de julio.

Artculo28. Medidas correctoras a adoptar por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, de oficio, o a peticin justificada del CEIm podr exigir al promotor una modificacin de cualquier aspecto del ensayo.

2. La resolucin por la que se exija la modificacin de cualquier aspecto del ensayo se adoptar previa instruccin del oportuno procedimiento, con audiencia al interesado, que deber pronunciarse en el plazo de siete das naturales a contar desde la notificacin del inicio del procedimiento.

3. La resolucin dictada pondr fin a la va administrativa por lo que el interesado podr interponer recurso potestativo de reposicin de acuerdo con lo establecido en los artculos116 y117 de la Ley30/1992, de26 de noviembre, o contencioso-administrativo, de conformidad con la Ley29/1998, de13 de julio.

Artculo29. Comunicacin de incumplimientos graves.

1. Los incumplimientos graves del protocolo autorizado o del presente real decreto que hayan ocurrido en Espaa deben comunicarse por el promotor, sin demoras indebidas y a ms tardar en el plazo de siete das naturales a partir de la fecha en que haya tenido conocimiento del incumplimiento, a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm por los medios indicados en el artculo21.

2. A estos efectos se entender por incumplimiento grave aquel que puede comprometer significativamente la seguridad y los derechos de los sujetos de ensayo o la fiabilidad y solidez de los datos obtenidos en el ensayo clnico.

3. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios informar a las autoridades sanitarias de las comunidades autnomas de aquellos incumplimientos graves que afecten directamente a centros que pertenezcan a su comunidad.

Artculo30. Finalizacin, paralizacin temporal y finalizacin anticipada de un ensayo clnico y presentacin de resultados.

1. El promotor comunicar la fecha de finalizacin del ensayo clnico en Espaa, la fecha de finalizacin en todos los pases en que se haya realizado el ensayo, as como cualquier paralizacin temporal del ensayo y los resultados del mismo segn los plazos y el procedimiento indicado en los artculos37 y38 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. En caso de finalizacin anticipada del ensayo, la comunicacin indicar los motivos de dicha accin y especificar las medidas de seguimiento sin perjuicio de que posteriormente sea remitido el informe de resultados requerido en los anexos IV y V del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014. Esta informacin ser transmitida a las autoridades sanitarias de las comunidades autnomas de acuerdo con lo especificado en el artculo19. La fecha de finalizacin del ensayo clnico y los motivos en el caso de finalizacin anticipada debern ser publicados por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

CAPTULO VI
De la continuacin del tratamiento tras el ensayo
Artculo31. Continuacin del tratamiento con un medicamento sin autorizacin de comercializacin en Espaa despus de terminado el ensayo.

Toda continuacin en la administracin de un medicamento en investigacin sin autorizacin de comercializacin en Espaa a los sujetos que han finalizado su participacin en un ensayo clnico, en tanto no se comercialice de forma efectiva el medicamento en Espaa para esas condiciones de uso, se regir por las normas establecidas en el Real Decreto1015/2009, de19 de junio, por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales. El suministro de los citados medicamentos deber ajustarse a lo establecido en el prrafo f) del artculo39.3, si el promotor obtiene alguna informacin de la administracin y el uso del citado medicamento en estas condiciones.

CAPTULO VII
Aspectos econmicos
Artculo32. Aspectos econmicos del ensayo clnico.

1. Todos los aspectos econmicos relacionados con el ensayo clnico quedarn reflejados en un contrato entre el promotor y cada uno de los centros donde se vaya a realizar el ensayo.

Se remitir al CEIm una memoria econmica del proyecto que incluya todos los aspectos reflejados en el contrato de todos los centros participantes.

2. Las administraciones sanitarias competentes de cada servicio de salud establecern los requisitos comunes y condiciones de financiacin y acordarn un modelo de contrato nico vlido para todo el Sistema Nacional de Salud. Este modelo de contrato nico ser elaborado de conformidad con los principios generales de coordinacin que acuerde el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud y deber contar, con carcter previo a su utilizacin, con la aprobacin de este.

3. En el contrato constar:

a) El presupuesto inicial del ensayo, que especificar los costes indirectos que aplicar el centro, as como los costes directos extraordinarios, considerando como tales aquellos gastos ajenos a los que hubiera habido si el sujeto no hubiera participado en el ensayo, como:

1. Anlisis y exploraciones complementarias aadidas.

2. Cambios en la duracin de la atencin a los enfermos.

3. Reembolso por gastos a los pacientes.

4. Compra de aparatos y compensacin para los sujetos del ensayo e investigadores.

b) Los trminos y plazos de los pagos.

c) Cualquier otra responsabilidad subsidiaria que contraigan las partes, de acuerdo con las condiciones establecidas en cada centro.

4. No podr requerirse por los centros importes adicionales a los previstos en la memoria econmica presentada al CEIm, salvo los que en su caso se aprueben de conformidad con lo previsto en el artculo31 y lo referido en el artculo16.

Artculo33. Tasas.

1. De conformidad con el artculo87 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, se exigir el pago de una nica tasa por la evaluacin de un ensayo clnico, con independencia de que sean diversos organismos los que intervengan en la evaluacin. Esta tasa ser fijada en la legislacin vigente de forma transparente y sobre la base del principio de recuperacin de los costes. El promotor deber abonarla a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios que ser encargada de transferir al CEIm la parte correspondiente a su evaluacin.

2. En ningn caso podr requerirse el pago de tasas que no estn amparadas en el marco legal correspondiente por parte de los centros respecto a la realizacin del ensayo ni en relacin con el cumplimiento de cualquiera de las funciones de un CEIm relacionadas con las evaluaciones referidas en el artculo12.

3. Los estudios clnicos que se correspondan con la definicin de investigacin clnica sin nimo comercial se beneficiarn de las exenciones de tasas o tasas reducidas, de acuerdo con lo previsto en el texto refundido de la Ley de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, aprobado por el Real Decreto Legislativo1/2015, de24 de julio.

CAPTULO VIII
Medicamentos utilizados en un ensayo clnico
Artculo34. Fabricacin e importacin de los medicamentos en investigacin o medicamentos auxiliares.

1. La fabricacin e importacin de medicamentos en investigacin para su utilizacin en el mbito de un ensayo clnico nicamente podr realizarse por aquellos fabricantes e importadores de medicamentos que dispongan de la correspondiente autorizacin de acuerdo con lo establecido en el Real Decreto824/2010, de25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmacuticos, los fabricantes de principios activos de uso farmacutico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigacin.

2. No se exigir la citada autorizacin para el reetiquetado o el reacondicionamiento, en caso de que se realice en un servicio de farmacia autorizado de un centro participante, siempre que los medicamentos en investigacin estn destinados a ser utilizados nicamente en hospitales, centros de salud o clnicas que participen en el mismo ensayo clnico.

3. Cuando en el contexto de un ensayo clnico especfico cuyo promotor sea un investigador o un grupo de investigadores un servicio de farmacia autorizado de un centro participante desee realizar una operacin de fabricacin distinta de las contempladas anteriormente, deber solicitar una autorizacin previa a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y nicamente se podr utilizar el medicamento en el ensayo clnico concreto. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios acordar con las comunidades autnomas los procedimientos de verificacin de las normas de correcta fabricacin de medicamentos aplicables en estos casos.

4. Asimismo, no precisan disponer de la autorizacin como fabricante e importador de medicamentos contemplada en el apartado1 los centros vinculados al Sistema Nacional de Salud donde se elaboren medicamentos de terapia avanzada en fase de investigacin para su utilizacin en ensayos clnicos autorizados por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, sin perjuicio de la exigencia de normas de calidad especficas.

5. En la fabricacin de medicamentos en investigacin se han de seguir las normas de correcta fabricacin de la Unin Europea aplicables.

6. El fabricante deber disponer de manera permanente y continua de una persona cualificada o de un director tcnico, conforme a lo establecido en el Real Decreto824/2010, de25 de junio. Las responsabilidades de esta persona cualificada o director tcnico se encuentran establecidas en el citado real decreto.

En el caso de un medicamento en investigacin procedente de un tercer pas y que cuente con una autorizacin de comercializacin en ese pas, cuando no pueda obtenerse la documentacin por la que se certifica que cada lote de fabricacin se fabric segn prcticas correctas de fabricacin al menos equivalentes a las anteriormente citadas, la persona cualificada o director tcnico deber velar por que cada lote de fabricacin haya sido objeto de todos los anlisis, pruebas o comprobaciones pertinentes y necesarios para confirmar su calidad.

7. La autorizacin para la importacin de los medicamentos en investigacin, para su utilizacin en el mbito de un ensayo clnico, se entender otorgada si a los sesenta das naturales a contar desde la recepcin de la solicitud la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios no comunica objeciones motivadas al promotor, siempre y cuando el ensayo haya sido autorizado.

8. La solicitud de autorizacin de importacin de medicamentos en investigacin podr solicitarse en unidad de acto con la solicitud de realizacin del ensayo clnico al que estn destinados.

La autorizacin de fabricacin o importacin de medicamentos hemoderivados, estupefacientes o psictropos se regirn por su normativa especfica en la materia.

Artculo35. Etiquetado.

1. El etiquetado de los medicamentos en investigacin o auxiliares se ajustar a lo indicado en los artculos66 a68 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, teniendo en cuenta lo establecido en las directrices detalladas de las normas de correcta fabricacin aplicables a medicamentos en investigacin de la Unin Europea y, en su caso, las instrucciones de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

2. Salvo excepciones justificadas, deber figurar al menos en la lengua oficial del Estado.

Artculo36. Adquisicin de medicamentos para ensayos clnicos.

1. Los almacenes mayoristas y los laboratorios farmacuticos podrn suministrar al promotor de un ensayo clnico autorizado medicamentos incluidos en dicho ensayo, previa presentacin por el mismo de la autorizacin emitida por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios para el ensayo.

2. Cuando los medicamentos que se vayan a utilizar en un ensayo clnico procedan de un tercer pas se tendr en cuenta lo establecido en el artculo34 en lo relativo a la importacin de medicamentos en investigacin.

Artculo37. Medicacin sobrante de un ensayo clnico.

1. En caso de medicamentos en investigacin y medicamentos auxiliares comercializados en Espaa, una vez finalizado el ensayo clnico se podrn usar en la prctica clnica habitual, en las condiciones estipuladas en su autorizacin de comercializacin, aquellos envases sobrantes que estn inalterados, es decir, que no hayan sido modificados ni en su envase primario ni secundario, y siempre bajo la autorizacin expresa y previa por parte del promotor.

2. En caso de medicamentos en investigacin no comercializados en Espaa, una vez finalizado el ensayo clnico el promotor podr solicitar la utilizacin de los envases sobrantes inalterados para la continuacin del tratamiento fuera del ensayo de acuerdo con lo indicado en el artculo31.

CAPTULO IX
Normas de buena prctica clnica
Artculo38. Normas de buena prctica clnica.

1. El promotor de un ensayo clnico y el investigador garantizarn que el ensayo clnico se lleva a cabo de conformidad con el protocolo y con los principios de la buena prctica clnica.

2. Sin perjuicio de otras disposiciones, el promotor y el investigador, al elaborar el protocolo y aplicar este real decreto y el protocolo, tendrn debidamente en cuenta las normas de calidad y las directrices de la Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH) sobre buena prctica clnica.

3. En el caso de ensayos clnicos con medicamentos de terapia avanzada se seguirn adicionalmente las normas de buena prctica clnica especficas para medicamentos de terapia avanzada.

4. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios har accesible pblicamente las directrices sobre buena prctica clnica previstas en este artculo.

Artculo39. Promotor.

1. El promotor, o su representante legal, habr de estar establecido en uno de los Estados miembros de la Unin Europea.

2. Corresponde al promotor firmar las solicitudes de dictamen y autorizacin dirigidas al CEIm y a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

3. Son responsabilidades del promotor:

a) Establecer y mantener un sistema de garantas y control de calidad, con procedimientos normalizados de trabajo escritos, de forma que los ensayos sean realizados y los datos generados, documentados y comunicados de acuerdo con el protocolo, las normas de buena prctica clnica y lo dispuesto en este real decreto. Deber disponer de procedimientos normalizados de trabajo que garanticen estndares de calidad en todas las fases de la documentacin de un acontecimiento adverso, recogida de datos, validacin, evaluacin, archivo, comunicacin y seguimiento.

b) Firmar, junto con el investigador que corresponda, el protocolo y cualquiera de sus modificaciones.

c) Seleccionar al investigador ms adecuado segn su cualificacin y medios disponibles, y asegurarse de que este llevar a cabo el estudio tal como est especificado en el protocolo.

d) Proporcionar la informacin bsica y clnica disponible del producto en investigacin y actualizarla a lo largo del ensayo.

e) Solicitar el dictamen del CEIm y la autorizacin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, as como comunicarles el inicio del ensayo, los incumplimientos graves al protocolo, y dems informacin necesaria, recabando las autorizaciones que procedan, sin perjuicio de las comunicaciones que deban realizar a las comunidades autnomas, de acuerdo con el artculo19.

f) Suministrar de forma gratuita los medicamentos en investigacin, garantizar que se han cumplido las normas de correcta fabricacin y que las muestras estn adecuadamente envasadas y etiquetadas. Tambin es responsable de la conservacin de muestras y sus protocolos de fabricacin y control, del registro de las muestras entregadas y de asegurarse que en el centro donde se realiza el ensayo existir un procedimiento correcto de manejo, conservacin y uso de dichas muestras.

En los ensayos clnicos cuyo promotor sea un investigador del centro o una entidad no lucrativa de carcter cientfico, o en aquellos en los que exista comn acuerdo con la direccin del centro donde vaya a desarrollarse el ensayo clnico, se podrn acordar con el centro otras formas de suministro, especialmente cuando el tratamiento de los pacientes en el ensayo, o parte de l, fuera el que recibiran en caso de haber decidido no participar en el ensayo.

g) Asegurar que la participacin de un sujeto en el ensayo clnico no supondr un coste para l adicional al que hubiera debido afrontar en el contexto de la prctica clnica habitual.

h) Designar el monitor que vigilar la marcha del ensayo.

i) Comunicar las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas de conformidad con lo establecido en los artculos49 a53.

j) Proporcionar al investigador, a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm, de forma inmediata, cualquier informacin de importancia relacionada con el ensayo clnico a la que tenga acceso durante el mismo.

k) Cumplir con las obligaciones de indemnizacin por daos y perjuicios en los trminos previstos en el artculo9. Proporcionar al investigador cobertura legal y econmica en estos casos excepto cuando la lesin sea consecuencia de negligencia o mala prctica del investigador.

l) Acordar con el investigador las obligaciones en cuanto al tratamiento de datos, elaboracin de informes y publicacin de resultados. En cualquier caso, el promotor es responsable de elaborar el informe final y los informes anuales del ensayo as como comunicarlos a quien corresponda.

m) El promotor dispondr de un punto de contacto donde los sujetos del ensayo puedan obtener mayor informacin sobre este, que podr delegar opcionalmente en el investigador.

n) Cumplir con las obligaciones que impone el Registro espaol de estudios clnicos para la publicacin de los ensayos de los que es promotor.

) Acordar con el investigador, la direccin del centro y el CEIm modos de distribucin alternativa en los casos en los que el centro no disponga de un Servicio de Farmacia. En este caso, ser posible el envo de los medicamentos en investigacin por el promotor al centro de investigacin asumiendo el investigador de dicho centro las responsabilidades relativas a la correcta administracin, custodia y entrega de dichos medicamentos, de acuerdo con lo especificado en el protocolo del estudio.

4. El promotor de un ensayo clnico podr delegar la totalidad o una parte de sus tareas en un particular, organizacin de investigacin por contrato (CRO), institucin u organismo, que deber disponer de un sistema de garanta y control de calidad.

5. Las obligaciones del promotor establecidas en las normas de buena prctica clnica que se hayan delegado sern de aplicacin al particular, CRO, empresa, institucin u organismo contratado. No obstante, en estos casos, el promotor seguir siendo el responsable de garantizar que la realizacin del ensayo clnico y los datos finales generados en dicho estudio se ajustan a lo dispuesto en este real decreto. Cualquier delegacin de funciones del promotor en relacin con un ensayo clnico debe quedar especficamente documentada en un contrato entre ambas partes.

6. El promotor y el investigador pueden ser la misma persona.

7. Si un ensayo clnico tiene ms de un promotor, todos los copromotores asumirn la responsabilidad del promotor establecida en el presente artculo, a menos que decidan otra cosa en un contrato que establezca sus responsabilidades respectivas. Si el contrato no especifica a qu copromotor se atribuye una determinada responsabilidad, esta recae en todos ellos.

8. Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado7, todos los copromotores sern conjuntamente responsables de designar:

a) Un promotor responsable para el cumplimiento de las obligaciones del promotor en cuanto a los procedimientos de autorizacin establecidos en el captulo V.

b) Un promotor responsable para ser el punto de contacto que reciba y responda todas las preguntas de los sujetos de ensayo, los investigadores, el CEIm o la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios relacionadas con el ensayo clnico.

c) Un promotor responsable para aplicar las medidas correctoras que se le impongan.

Artculo40. Monitor.

1. Son responsabilidades del monitor:

a) Trabajar de acuerdo con los procedimientos normalizados de trabajo del promotor, visitar al investigador antes, durante y despus del ensayo, en funcin del tipo de estudio, para comprobar el cumplimiento del protocolo, garantizar que los datos son registrados de forma correcta y completa, as como asegurarse de que se ha obtenido el consentimiento informado de todos los sujetos antes de su inclusin en el ensayo.

b) Cerciorarse de que los investigadores y el centro donde se realizar la investigacin son adecuados para este propsito durante el periodo de realizacin del ensayo.

c) Asegurarse de que tanto el investigador principal como sus colaboradores han sido informados adecuadamente y garantizar en todo momento una comunicacin rpida entre investigador y promotor, especialmente en materia de supervisin de la seguridad del ensayo.

d) Verificar que el investigador cumple el protocolo y todas sus modificaciones aprobadas.

e) Comprobar que el almacenamiento, distribucin, devolucin y documentacin de los medicamentos en investigacin es seguro y adecuado.

f) Remitir al promotor informes de las visitas de monitorizacin y de todos los contactos relevantes con el investigador.

2. El monitor no podr formar parte, en ningn caso, del equipo investigador.

Artculo41. Investigador.

1. El investigador dirige y se responsabiliza de la realizacin prctica del ensayo clnico en un determinado mbito.

2. Solamente podr actuar como investigador un mdico o una persona que ejerza una profesin reconocida en Espaa para llevar a cabo las investigaciones en razn de su formacin cientfica y de su experiencia en la atencin sanitaria requerida.

3. Son responsabilidades del investigador:

a) Firmar junto con el promotor el protocolo del ensayo.

b) Conocer a fondo las propiedades de los medicamentos en investigacin.

c) Garantizar que el consentimiento informado se recoge de conformidad a lo establecido en este real decreto.

d) Recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta y garantizar su veracidad.

e) Seguir las instrucciones respecto a la comunicacin de acontecimientos adversos establecidas en el protocolo.

f) Comunicar inmediatamente al promotor los incumplimientos graves al protocolo.

g) Garantizar que todas las personas implicadas respetarn la confidencialidad de cualquier informacin acerca de los sujetos del ensayo, as como la proteccin de sus datos de carcter personal.

h) Informar regularmente al CEIm de la marcha del ensayo.

i) Corresponsabilizarse con el promotor de la elaboracin del informe final del ensayo, dando su acuerdo con su firma.

4. Cada persona que participe en la realizacin de un ensayo estar capacitada por su titulacin, formacin y experiencia para ejecutar sus tareas. Asimismo, el investigador garantizar que sus colaboradores estn informados sobre el protocolo, sobre los medicamentos en investigacin y acerca de sus funciones en el estudio.

5. El investigador principal podr delegar tareas en los miembros del equipo de investigadores. Dicha delegacin no exime al investigador de ser responsable de la realizacin del ensayo conforme a la legislacin vigente. En la hoja de delegacin de responsabilidades del investigador de cada ensayo clnico deben constar no solo el personal participante sino tambin los investigadores colaboradores a los que haya delegado el desarrollo de alguna funcin, as como sus funciones y responsabilidades. Si hay cambios, deben quedar reflejados.

6. El personal contratado debe ser autorizado por la direccin del centro sanitario, especificando si tiene o no acceso a la historia clnica y datos de carcter personal de los sujetos incluidos en el ensayo. Esta autorizacin puede materializarse de dos formas, mediante:

a) La firma de un contrato, si es personal contratado por el centro.

b) Documento independiente de acceso si es personal contratado por terceros.

Artculo42. Publicaciones.

1. El promotor est obligado a publicar los resultados, tanto positivos como negativos, de los ensayos clnicos autorizados, preferentemente, en revistas cientficas antes de ser divulgados al pblico no sanitario, con independencia de las obligaciones de publicacin del informe de los resultados en el Registro espaol de estudios clnicos (REec) y de lo establecido al respecto en el Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. Cuando se hagan pblicos estudios y trabajos de investigacin sobre medicamentos, dirigidos a la comunidad cientfica, se harn constar los fondos obtenidos por el autor, por o para su realizacin, y la fuente de financiacin.

3. Se mantendr en todo momento el anonimato de los sujetos participantes en el ensayo.

4. No se darn a conocer de modo prematuro o sensacionalista tratamientos de eficacia todava no determinada, ni se exagerar esta. No se dar publicidad a resultados intermedios que puedan comprometer la fiabilidad de los resultados finales del ensayo.

5. La publicidad de medicamentos de uso humano en investigacin queda terminantemente prohibida, tal como se establece en el texto refundido de la Ley de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, en el Real Decreto1416/1994, de25 de junio, por el que se regula la publicidad de los medicamentos de uso humano, en el Real Decreto1907/1996, de2 de agosto, sobre publicidad y promocin comercial de productos, actividades o servicios con pretendida finalidad sanitaria, y en la Ley34/1988, de11 de noviembre, General de Publicidad.

6. En todos los casos, para hacer pblicos los resultados generales de las investigaciones una vez concluidas, se seguirn las directrices de la Comisin Europea y, en su caso, las instrucciones de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

7. Cuando un subestudio de un ensayo clnico finalice en fecha posterior al resto del ensayo ser necesario que el resumen de sus resultados se publique en el ao siguiente a su finalizacin, sin que esto suponga retraso en la presentacin de los resultados del resto del ensayo.

Artculo43. Contenido y conservacin del archivo maestro del ensayo clnico.

1. El archivo maestro del ensayo clnico cumplir con lo establecido en los artculos57 y58 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014. Su contenido deber tener en cuenta las orientaciones suplementarias al respecto publicadas por la Comisin Europea.

2. El promotor y el investigador conservarn el contenido del archivo maestro en formato papel o digital de cada ensayo clnico durante al menos veinticinco aos tras la finalizacin del ensayo, o durante un perodo ms largo si as lo disponen otros requisitos aplicables, como en el caso de que el estudio se presente como base para el registro de un medicamento en que se deber cumplir el anexo I del Real Decreto1345/2007, de11 de octubre, o un acuerdo entre el promotor, el investigador y el centro.

3. El contenido del archivo maestro se conservar de tal forma que se pueda poner fcilmente a disposicin de las autoridades competentes, en caso de que lo soliciten.

4. La historia clnica del sujeto del ensayo deber ser custodiada con arreglo a lo dispuesto en la Ley41/2002, de14 de noviembre, y conforme al perodo mximo permitido por el hospital, la institucin o la consulta privada.

5. Se documentar toda transferencia de la propiedad del contenido del archivo maestro y el nuevo propietario asumir las responsabilidades establecidas en el presente artculo.

6. El promotor nombrar a las personas de su organizacin responsables de los archivos y el acceso a los mismos deber limitarse a las personas designadas.

7. Los soportes utilizados para conservar los documentos esenciales sern, con carcter general, en formato electrnico y debern garantizar que los documentos permanecen completos y legibles durante el perodo previsto de conservacin y que estn a disposicin de las autoridades competentes en caso de que los soliciten. Cualquier modificacin de los registros habr de ser trazable, permitiendo conocer el dato inicial y el corregido, as como la fecha y la firma del autor.

Esta documentacin debe archivarse, preferentemente agrupada por protocolos, en un lugar que permita garantizar la confidencialidad de la informacin durante el tiempo de archivo requerido.

En el caso que haya procesos judiciales abiertos se conservarn los documentos esenciales mientras no haya una decisin judicial firme.

CAPTULO X
Verificacin del cumplimiento de las normas de buena prctica clnica
Artculo44. Disposiciones generales en materia de inspeccin.

1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y las autoridades sanitarias competentes de las comunidades autnomas, en el mbito de sus respectivas competencias, verificarn la aplicacin de este real decreto, de las normas de buena prctica clnica y de las normas de correcta fabricacin en los ensayos clnicos que se realicen en Espaa, a travs de las correspondientes inspecciones.

2. Las autoridades de la Administracin General del Estado y de las comunidades autnomas competentes se auxiliarn mutuamente a efectos de estas inspecciones.

3. En la actividad de inspeccin de buena prctica clnica se debern cumplir los requisitos en cuanto a la proteccin de los datos de carcter personal, establecidos en la Ley Orgnica15/1999, de13 de diciembre.

4. Las inspecciones se realizarn de conformidad con las directrices elaboradas a nivel europeo para apoyar el reconocimiento mutuo de las conclusiones de las inspecciones dentro de la Unin Europea.

5. La relacin con las autoridades competentes de los Estados miembros de la Unin Europea en materia de inspeccin de buena prctica clnica se llevar a cabo a travs de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

6. Cuando una autoridad sanitaria de un Estado miembro de la Unin Europea solicite informacin relativa a una inspeccin mediante escrito motivado, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios remitir el informe correspondiente. Para ello solicitar, en su caso, el citado informe a las autoridades competentes de la comunidad autnoma en que est radicado el centro.

7. Del mismo modo, cuando sea necesario pedir informacin a otro Estado miembro sobre una inspeccin realizada en el mismo, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios se dirigir al organismo competente de dicho Estado, mediante escrito motivado, y requerir la informacin correspondiente.

8. Las autoridades competentes de terceros pases que vayan a realizar inspecciones de buena prctica clnica en Espaa debern notificarlo a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios con tiempo suficiente. El promotor ser el responsable de informar a la autoridad competente del tercer pas de esta obligacin de notificacin. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios informar de la inspeccin a la comunidad autnoma donde se encuentre el centro a inspeccionar.

9. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios informar a la Agencia Europea de Medicamentos de las inspecciones efectuadas en Espaa y de sus resultados. Para ello, las comunidades autnomas enviarn a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios la informacin de las inspecciones que realicen en el formato acordado en el Comit Tcnico de Inspeccin.

Artculo45. Procedimiento de inspeccin.

1. Las inspecciones sern llevadas a cabo por inspectores debidamente cualificados y designados para tal efecto en los lugares relacionados con la realizacin de los ensayos clnicos y, entre otros, en el centro o centros en los que se lleve a cabo el ensayo, en el lugar de fabricacin del medicamento en investigacin, cualquier laboratorio de anlisis utilizado en el ensayo clnico, en el CEIm, as como en las instalaciones del promotor y/o de las organizaciones o empresas de investigacin implicadas por contrato en la realizacin del ensayo.

2. Al trmino de cada inspeccin los inspectores levantarn un acta de inspeccin reglamentaria que ser firmada por el inspector o inspectores actuantes, as como por los inspeccionados. En ella se harn constar los hechos y hallazgos ms relevantes que hayan resultado de las actuaciones inspectoras.

3. Posteriormente, los inspectores redactarn un informe sobre el cumplimiento de las buenas prcticas clnicas y de los requisitos establecidos en este real decreto que se ajustar al formato europeo acordado a nivel comunitario. Antes de adoptar el informe, se dar a la entidad inspeccionada correspondiente la oportunidad de presentar comentarios al mismo.

4. Este informe deber ponerse a disposicin de las partes inspeccionadas, de las autoridades competentes en Espaa y del promotor, salvaguardando los aspectos confidenciales. Previa solicitud motivada, el informe podr ponerse a disposicin del CEIm correspondiente, si no hubiere sido objeto directo de la inspeccin, as como de las autoridades sanitarias de la Unin Europea, de la Agencia Europea de Medicamentos y de las autoridades sanitarias con las que existan acuerdos.

5. En el caso de que en la inspeccin se hayan encontrado incumplimientos graves, segn se define en el artculo52.2 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, o haya dado lugar a la adopcin de las medidas cautelares contempladas en el artculo109 del texto refundido de la Ley de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, la autoridad sanitaria que adopt la medida cautelar deber informar de modo inmediato de la misma al promotor, al CEIm y a las otras autoridades sanitarias en funcin de sus competencias.

CAPTULO XI
Comunicaciones
Artculo46. Sistemas de informacin.

1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios ser el punto nacional de contacto que establece el artculo83 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. Todas las comunicaciones entre los agentes implicados en la solicitud, evaluacin y autorizacin de los ensayos clnicos con medicamentos se llevarn a cabo, cuando estn disponibles, a travs del portal de la UE y la base de datos de la UE a los que se hace referencia en los artculos80 y81 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

3. Hasta que los sistemas de informacin a los que se hace referencia en el apartado2 estn disponibles o como complemento de aquellos:

a) La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios incluir en la base de datos europea de ensayos clnicos (EudraCT) los datos relativos a los ensayos clnicos con medicamentos de uso humano que se lleven a cabo en el territorio nacional.

b) La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr el sistema de informacin de ensayos clnicos con medicamentos de uso humano que se lleven a cabo en el territorio nacional. Este sistema de informacin servir como nico punto de contacto para el promotor en todo lo relacionado con sus ensayos clnicos, redirigiendo la informacin, segn proceda, a la propia Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y a los CEIm, as como a las autoridades competentes de las comunidades autnomas y al REec.

4. El sistema de informacin al que se hace referencia en el apartado anterior servir igualmente para todo tipo de comunicacin y transmisin de resoluciones entre la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y los CEIm con el promotor, as como las comunicaciones y transmisin de dictmenes u otros documentos entre el CEIm y la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Artculo47. Registro espaol de estudios clnicos.

1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr en su pgina web un registro de estudios clnicos con medicamentos de uso humano.

2. El REec incluir la siguiente informacin:

a) De modo obligatorio, los ensayos clnicos con medicamentos de uso humano que sean autorizados por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, de acuerdo con este real decreto.

b) De modo obligatorio, los estudios posautorizacin de tipo observacional que se vayan a realizar y hayan sido clasificados por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

c) De forma voluntaria, al igual que otras bases de datos similares, otro tipo de estudios clnicos promovidos por entidades pblicas o privadas, nacionales o internacionales, siempre y cuando tengan al menos un centro participante radicado en Espaa que incluya casos o, aun no incluyendo casos, tenga una contribucin espaola que se considere como significativa.

3. El registro de un ensayo o estudio clnico en el REec ser compatible con su inclusin en otros registros nacionales o internacionales. El REec incluir informacin prospectiva en su mbito de aplicacin desde su puesta en funcionamiento.

4. El REec incluir para cada estudio la informacin relacionada en el anexo, que incluye el conjunto de datos requeridos en la plataforma internacional de registros de ensayos clnicos de la Organizacin Mundial de la Salud. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios publicar la correspondencia entre estos campos y los del formulario de solicitud de autorizacin del ensayo clnico remitido a la misma para el caso de los ensayos clnicos con medicamentos, as como los del formulario de solicitud de clasificacin de estudios observacionales.

5. En todos los casos, los promotores debern hacer pblicos en este registro los resultados de las investigaciones registradas una vez concluidas. Para ello, se seguir el estndar y los plazos indicados en las directrices de la Comisin Europea y, en su caso, en las instrucciones publicadas por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Artculo48. Procedimiento para la publicacin de un estudio en el REec.

1. El REec est dirigido a proporcionar informacin fiable y comprensible a los ciudadanos por lo que la informacin contenida en algunos campos podr estar limitada en cuanto a extensin y deber estar redactada en un lenguaje sencillo y accesible al ciudadano sin especiales conocimientos cientficos.

Con el objetivo de que el REec sea incluido en la Plataforma Internacional de Registros de ensayos clnicos de la Organizacin Mundial de la Salud, toda la informacin estar disponible en espaol y en ingls.

2. El promotor ser el responsable de la calidad, exactitud y actualizacin peridica de toda la informacin del estudio que se incluya en el REec. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios verificar antes de su inclusin que los datos son completos y adecuados para sus objetivos.

3. El registro del estudio deber tramitarse, en todo caso, despus de haber obtenido todas las autorizaciones que procedan segn la normativa vigente y antes de la inclusin del primer sujeto en el mismo, con independencia de que el estudio haya sido registrado con anterioridad en otro registro pblico, incluido o no en la Plataforma Internacional de Registros de ensayos clnicos de la Organizacin Mundial de la Salud.

4. Con carcter general, la publicacin de los estudios clnicos se realizar de acuerdo con alguno de los procedimientos establecidos en los apartados5,6 y7.

5. La informacin de los ensayos clnicos con medicamentos, comn con el Registro de Ensayos Clnicos de la Unin Europea, ser publicada por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en el momento de la autorizacin del ensayo. El promotor de un ensayo clnico con medicamentos dispondr de un plazo mximo de catorce das naturales a partir de la notificacin de esta autorizacin para completar la informacin adicional necesaria en el REec, con un breve resumen sobre el ensayo y centros participantes.

6. Para la inscripcin en el REec de estudios posautorizacin de tipo observacional, el promotor incluir los datos del estudio en aquel antes de su inicio o en un plazo mximo de catorce das naturales tras la obtencin de las autorizaciones correspondientes segn la normativa vigente para aquellos estudios que precisan autorizacin previa.

7. El promotor del tipo de estudios contemplados en el artculo47.2.c) podr de forma voluntaria optar por la inscripcin de sus datos en el REec una vez que el estudio cuente con un dictamen favorable de un CEI y, en su caso, la autorizacin administrativa correspondiente. El dictamen del CEI ser remitido a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios al solicitar la inscripcin en el registro.

No obstante, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios se reserva la potestad ltima de verificar la informacin recibida y admitir su publicacin en el REec o, en el supuesto de que la informacin no pueda ser validada, a no incluirla.

En cualquier caso, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios publicar un documento que relacione las normas a cumplimentar para la inscripcin de los estudios en el REec.

8. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr decidir hacer pblica una informacin parcial sobre un ensayo clnico o un estudio posautorizacin de tipo observacional en el que el promotor haya incumplido los plazos de remisin de la informacin, haciendo constar expresamente los datos del promotor as como los motivos por los que la informacin del registro es parcial. Y ello con independencia del ejercicio de aquellas acciones sancionadoras a que pudiera haber lugar, en aplicacin de la legislacin vigente.

9. Es responsabilidad del promotor actualizar peridicamente la informacin incluida en el REec. Esta actualizacin ser obligatoria respecto a la fecha de inicio del estudio en Espaa, los centros participantes, la fecha de finalizacin del reclutamiento en Espaa, las modificaciones sustanciales que conlleven un cambio en los datos incluidos en el registro y la fecha de finalizacin del estudio en Espaa. La actualizacin se realizar de forma global y, en todo caso, con una periodicidad anual hasta la conclusin del estudio y la publicacin de sus resultados.

CAPTULO XII
Vigilancia de la seguridad de los medicamentos en investigacin
Artculo49. Obligaciones de los investigadores en el registro y comunicacin de acontecimientos adversos.

1. El investigador registrar y documentar los acontecimientos adversos o los resultados de laboratorio anmalos que el protocolo considere cruciales para la evaluacin de seguridad y los comunicar al promotor con arreglo a los requisitos de comunicacin y dentro de los plazos especificados en el protocolo, conforme a lo indicado en el artculo41 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. El investigador comunicar al promotor los acontecimientos adversos graves sin demoras indebidas y en un plazo de veinticuatro horas a partir del momento en que tenga conocimiento de dichos acontecimientos, salvo que, para determinados acontecimientos adversos graves, el protocolo disponga que no se requiere una comunicacin inmediata. El investigador, cuando proceda, enviar al promotor un informe de seguimiento para permitirle evaluar si el acontecimiento adverso grave tiene repercusiones en la relacin beneficio-riesgo del ensayo clnico. En las comunicaciones iniciales y en las de seguimiento se identificar a los sujetos del ensayo nicamente mediante el cdigo de identificacin del sujeto en el ensayo, especfico para cada uno de ellos.

3. En caso de que se haya comunicado el fallecimiento de un sujeto participante en un ensayo clnico, el investigador proporcionar al promotor y al CEIm toda la informacin complementaria que se le solicite.

4. Si el investigador tiene conocimiento de un acontecimiento adverso grave que guarde una supuesta relacin causal con el medicamento en investigacin, que se haya producido tras la finalizacin del ensayo clnico en un sujeto tratado por l, comunicar al promotor sin demora indebida dicho acontecimiento adverso grave.

5. En cualquier caso, deber tenerse en cuenta lo especificado en las directrices de la Comisin Europea o, en su caso, en los procedimientos establecidos en las instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa publicadas por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Artculo50. Otras obligaciones del promotor en el registro, evaluacin y comunicacin de acontecimientos adversos.

1. El promotor mantendr un registro detallado de todos los acontecimientos adversos que le sean comunicados por los investigadores. Estos acontecimientos adversos se presentarn a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios cuando esta as lo solicite.

2. El promotor tiene la obligacin de evaluar de forma continua el balance entre los beneficios y los riesgos del ensayo, lo que incluye una evaluacin continua de la seguridad de los medicamentos en investigacin utilizando toda la informacin a su alcance. Asimismo, debe comunicar sin demoras indebidas en el plazo de quince das naturales a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm, por los medios indicados en el artculo21, cualquier informacin que afecte de manera importante a la relacin beneficio/riesgo del ensayo, con excepcin de las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas que se comunicarn conforme al artculo51. Dicha comunicacin se realizar de acuerdo con las directrices de la Comisin Europea o, en su caso, con los procedimientos establecidos en las instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa publicadas por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

3. El promotor deber comunicar rpidamente a los investigadores cualquier informacin importante que pudiera afectar negativamente a la seguridad de los sujetos o a la realizacin del ensayo. La comunicacin de dicha informacin ser concisa y prctica. La comunicacin se ajustar a los criterios y al procedimiento especificado en las directrices de la Comisin Europea.

Artculo51. Notificacin de sospechas de reaccin adversa graves e inesperadas a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

1. El promotor notificar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios todas las sospechas de reacciones adversas graves y, a la vez, inesperadas, asociadas a los medicamentos en investigacin de las que haya tenido conocimiento, que hayan ocurrido en el ensayo clnico, tanto si ocurren en Espaa como en otros pases. Adicionalmente, se notificarn las sospechas de reacciones adversas graves y, a la vez, inesperadas ocurridas fuera del ensayo conforme a los criterios establecidos en las directrices de la Comisin Europea.

2. En todos los casos, dicha notificacin se realizar a travs de la base de datos europea Eudravigilance_CTM.

3. El plazo de notificacin de las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas por el promotor a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios depender de la gravedad de la reaccin y se determinar como sigue:

a) En caso de sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas mortales o que pongan en peligro la vida, lo antes posible y, en cualquier caso, en el plazo de siete das despus de que el promotor haya tenido conocimiento de la reaccin.

b) En caso de sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas no mortales o que no pongan en peligro la vida, a ms tardar quince das despus de que el promotor haya tenido conocimiento de la reaccin.

c) En caso de sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas, mortales o que pongan en peligro la vida, que en un principio no hayan sido consideradas tales, lo antes posible y, en cualquier caso, a ms tardar siete das despus de que el promotor haya tenido conocimiento de que la reaccin es mortal o pone en peligro la vida.

Cuando sea preciso para garantizar la notificacin rpida, el promotor podr realizar una notificacin inicial incompleta que deber ser completada en lo posible en los ocho das siguientes.

4. La notificacin de reacciones adversas graves e inesperadas por parte del promotor a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios se ajustarn, en todo caso, a los criterios y al procedimiento especificado en los artculos42,45 y46 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

Artculo52. Intercambio de informacin sobre ensayos clnicos con los rganos competentes de las comunidades autnomas.

1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios proveer un sistema por el que las sospechas de reacciones adversas, que sean a la vez graves e inesperadas, asociadas al medicamento en investigacin y que hayan ocurrido en pacientes incluidos en el ensayo clnico en Espaa estn disponibles para los rganos competentes de las comunidades autnomas en tiempo real a travs del sistema de informacin de ensayos clnicos.

2. Mientras no se disponga de un sistema de intercambio de informacin electrnico vlido para todas las comunidades autnomas, tal como se indica en el artculo19, la notificacin a las comunidades autnomas por parte del promotor se realizar segn los criterios que se fijen en las instrucciones correspondientes de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Artculo53. Informe anual de seguridad y otros informes de seguridad.

1. Los promotores de ensayos clnicos prepararn un informe anual de seguridad en el que se evale la seguridad del medicamento en investigacin teniendo en cuenta toda la informacin disponible. Dicho informe se comunicar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm.

2. Independientemente del informe anual de seguridad, el promotor preparar un informe de evaluacin ad hoc siempre que exista un problema de seguridad relevante. Este informe se presentar inmediatamente a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm segn lo indicado en el apartado anterior.

3. La presentacin del informe anual de seguridad y otros informes de seguridad por parte del promotor se ajustar, en todo caso, a los criterios y al procedimiento especificado en los artculos43,45 y53 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

4. Los promotores de ensayos clnicos en los que los medicamentos en investigacin, excluidos los placebos, estn autorizados y, segn el protocolo del ensayo clnico, se utilicen de conformidad con los trminos de la autorizacin de comercializacin podrn presentar un informe simplificado conforme a las instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa que publique la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

CAPTULO XIII
Infracciones
Artculo54. Infracciones administrativas en materia de ensayos clnicos.

Constituirn infracciones administrativas las previstas en el captulo II del ttulo IX del texto refundido de la Ley de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, y sern sancionadas de acuerdo con lo establecido en el artculo114 de ese mismo texto refundido.

Disposicin adicional primera. Comits ticos de Investigacin Clnica.

1. En el plazo de dos aos a contar desde la entrada en vigor de este real decreto, los Comits ticos de Investigacin Clnica podrn ser acreditados como CEIm por las autoridades sanitarias competentes de las comunidades autnomas, teniendo en cuenta para ello los criterios establecidos en el captulo IV.

2. Una vez transcurrido el referido plazo de dos aos, aquellos Comits ticos de Investigacin Clnica que no sean acreditados como CEIm podrn continuar asumiendo aquellas funciones de los Comits de tica de la Investigacin no relacionadas con la evaluacin de estudios clnicos con medicamentos o productos sanitarios hasta que se cumplan las previsiones establecidas en la disposicin transitoria tercera de la Ley14/2007, de3 de julio.

3. Las referencias a los Comits ticos de Investigacin Clnica previstas en el texto refundido de la Ley de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, se entendern realizadas a los CEIm en los trminos previstos en este real decreto.

Disposicin adicional segunda. Estudios observacionales.

Sin perjuicio de lo que se establece en el captulo IV y en los artculos18,47 y48, los estudios observacionales definidos en el prrafo k) del artculo2.1 se regirn por su normativa especfica.

Disposicin adicional tercera. Ensayos clnicos con productos sanitarios.

1. Las investigaciones clnicas con productos sanitarios se regirn por los principios ticos, metodolgicos y de proteccin de los sujetos del ensayo contemplados en este real decreto, teniendo en cuenta lo establecido en la reglamentacin de productos sanitarios.

2. El CEIm emitir dictamen sobre las investigaciones clnicas con productos sanitarios. Para ello, se tendr en cuenta, en particular, lo establecido en el artculo16.4.a). Cuando estas investigaciones se realicen en varios centros, el dictamen ser emitido por un CEIm del territorio nacional y ser nico y vinculante.

3. El inicio de investigaciones clnicas con productos sanitarios que ostenten el marcado CE y se utilicen en las mismas indicaciones contempladas en el procedimiento de evaluacin de la conformidad se notificar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios siempre y cuando en estas investigaciones se practique alguna intervencin que modifique la prctica clnica habitual.

Disposicin adicional cuarta. rganos colegiados de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

En el plazo de un ao a partir de la entrada en vigor de este real decreto, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios plantear al Ministerio de Hacienda y Administraciones Pblicas una propuesta de racionalizacin de los rganos colegiados de ella dependientes, de acuerdo con lo previsto en el Real Decreto776/2011, de3 de junio, por el que se suprimen determinados rganos colegiados y se establecen criterios para la normalizacin en la creacin de rganos colegiados en la Administracin General del Estado y sus Organismos pblicos.

Disposicin adicional quinta. No incremento de gasto de personal.

Las medidas incluidas en esta norma no podrn suponer incremento de dotaciones ni de retribuciones ni de otros gastos de personal.

Disposicin adicional sexta. Aplicacin de este real decreto a los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas.

En tanto no se desarrollen las previsiones contenidas en la disposicin adicional segunda del texto refundido de la Ley de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, en la aplicacin de este real decreto a los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas se observarn las siguientes normas:

a) Corresponder al Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad la acreditacin como CEIm de los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas.

b) El Ministerio de Defensa, a travs de la Inspeccin General de Sanidad de la Defensa, ejercer las competencias en materia de inspeccin, recepcin de comunicaciones y notificaciones y las dems que este real decreto atribuye a las comunidades autnomas, en su mbito de competencias.

Disposicin adicional sptima. Adopcin de instrucciones de desarrollo.

Se faculta a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios para la adopcin de las normas de buena prctica clnica y las instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa, que mantendr actualizadas en su pgina web.

Disposicin transitoria primera. Rgimen transitorio relativo a las funciones de evaluacin de estudios clnicos con medicamentos o productos sanitarios de los Comits ticos de Investigacin Clnica.

Durante los dos aos siguientes a la entrada en vigor de este real decreto, los Comits ticos de Investigacin Clnica ya acreditados a la entrada en vigor de esta norma asumirn las funciones de los Comits de tica de la Investigacin con medicamentos relacionadas con la evaluacin de estudios clnicos con medicamentos o productos sanitarios y sern supervisados y coordinados, en lo que respecta a dichas funciones, del mismo modo que estos.

Disposicin transitoria segunda. Procedimiento para las solicitudes de autorizacin y modificacin de ensayos clnicos, comunicaciones y notificaciones antes de la plena funcionalidad del portal de la UE y de la base de datos de la UE.

1. Hasta la fecha de plena aplicacin del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, de conformidad con lo dispuesto en su artculo99, la presentacin de solicitudes y comunicaciones y la recepcin de notificaciones, citadas en los artculos21.1,26.3,30.1,51.2,51.4 y53.3 de este real decreto, se ajustarn a lo previsto en los prrafos siguientes teniendo en cuenta lo dispuesto en el artculo46, apartados3 y4:

a) Las solicitudes de autorizacin y dictamen del ensayo clnico, as como todas las comunicaciones posteriores, se presentarn por el promotor nicamente por va o medio electrnico y de forma simultnea a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm que acepte la evaluacin a propuesta del promotor, conforme a lo previsto en el artculo27.6 de la Ley11/2007, de22 de junio, de acceso electrnico de los ciudadanos a los Servicios Pblicos, salvo que se justifique que no se tiene garantizado el acceso y disponibilidad de los medios tecnolgicos precisos. En cualquier caso, si no se produjera esta presentacin simultnea, se tendr en consideracin, a efectos de tramitacin del procedimiento, la fecha de la solicitud presentada en ltimo lugar.

b) Para realizar el envo por medios electrnicos se encuentra habilitado el Portal de Ensayos Clnicos con medicamentos del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, al que puede accederse en la sede electrnica de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Alternativamente se podr realizar el envo telemtico sin certificado digital reconocido presentando en el registro de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios o de los CEIm, segn corresponda, el justificante del envo telemtico firmado de forma manuscrita.

c) Las notificaciones de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios al promotor se realizarn de forma electrnica. Para ello, el promotor deber comparecer en la sede electrnica de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Asimismo, el CEIm realizar sus notificaciones por correo electrnico.

d) Para realizar el envo por medios electrnicos y recibir notificaciones electrnicas, los promotores debern contar con un equipo informtico, conexin a Internet y certificado digital reconocido emitido por alguno de los prestadores que se encuentran inscritos en el registro de la Secretara de Estado de Telecomunicaciones y para la Sociedad de la Informacin conforme a lo establecido en el artculo30 de la Ley59/2003, de19 de diciembre, de firma electrnica. Adems, para recibir notificaciones electrnicas, los promotores deben disponer de cuenta de correo electrnico y haber manifestado su consentimiento al presentar la solicitud.

e) Cuando un promotor, por falta de recursos, no pueda efectuar una notificacin de sospecha de reaccin adversa grave e inesperada a la base de datos Eudravigilance_CTM, podr notificarla a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios siguiendo el procedimiento establecido en las instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa publicadas por dicha Agencia.

2. En consonancia con lo previsto en el artculo98 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, durante el ao siguiente a la fecha de plena aplicacin del citado reglamento el promotor podr optar por solicitar la autorizacin de un ensayo clnico de conformidad con el artculo21.1 de este real decreto o de la forma indicada en el apartado anterior. En este ltimo caso, las notificaciones posteriores referentes al ensayo seguirn realizndose de acuerdo con lo previsto en esta disposicin hasta tres aos despus de la fecha de aplicacin plena del citado Reglamento (UE).

Disposicin transitoria tercera. Procedimiento para la autorizacin de un ensayo clnico antes de la plena funcionalidad del portal de la UE y de la base de datos de la UE.

Hasta la fecha de plena aplicacin del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, de conformidad con lo dispuesto en su artculo99, el procedimiento de autorizacin de un ensayo clnico, regulado en los artculos21 a30 de este real decreto, deber ajustarse a las siguientes reglas:

a) Para la validacin de una solicitud, el promotor deber presentar una solicitud que contenga todos los documentos necesarios respecto a la parte I y parte II. En el caso de ensayos clnicos con un medicamento no autorizado en algn pas del Espacio Econmico Europeo que contenga un principio activo o una combinacin de principios activos no autorizados en Espaa, solicitar la calificacin de producto en fase de investigacin clnica para dicho medicamento.

La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y el CEIm notificarn al promotor si la solicitud de la parte I y de la parte II, respectivamente, son completas en el plazo mximo de diez das naturales. Si alguna de las partes est incompleta se lo comunicarn al promotor fijando un plazo mximo de diez das naturales para que el promotor presente sus observaciones. Este plazo se ampliar a treinta das naturales en el caso de ensayos clnicos que cumplan con la definicin de Investigacin Clnica no comercial.

Si el promotor no contesta en el plazo indicado se considerar que ha desistido de su solicitud, notificndoselo as. Si el promotor presenta documentacin complementaria que permita completar la solicitud, el CEIm o la Agencia, segn corresponda, comunicar al promotor en el plazo de cinco das naturales el calendario de evaluacin, que empezar a contar a partir del da siguiente a la fecha de recepcin de dicha documentacin que tendr, a efectos de lo previsto en este artculo, la consideracin de fecha de solicitud vlida.

b) En relacin con la parte I del informe de evaluacin, regulada en el artculo23 de este real decreto, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios ser la encargada de enviar al promotor las conclusiones de la parte I del informe de evaluacin, integrando aquellos aspectos que hayan sido evaluados por el CEIm en los plazos indicados en el artculo6 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014. No obstante, el plazo de evaluacin se contar a partir de la fecha de solicitud vlida.

c) Respecto a la parte II del informe de evaluacin, regulada en el artculo24, debe tenerse en cuenta que el plazo de evaluacin se contar a partir de la fecha de solicitud vlida.

d) Acerca de la resolucin de autorizacin, regulada en el artculo25, la persona titular de la Direccin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, en un plazo de cinco das a partir de la ltima fecha de notificacin al promotor de las conclusiones de la parte I o parte II, dictar resolucin autorizando el ensayo clnico, autorizndolo con condiciones o denegando su autorizacin.

e) No podr iniciarse un ensayo clnico sin la previa autorizacin por escrito de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en los siguientes casos:

1. Ensayos clnicos en los que dicha Agencia haya comunicado objeciones al promotor dentro del plazo de cuarenta y cinco das al que se refiere el artculo6 del Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014.

2. Ensayos clnicos con medicamentos que requieren la calificacin de producto en fase de investigacin clnica.

3. Ensayos clnicos con medicamentos de terapia avanzada, as como ensayos clnicos con medicamentos que contengan organismos modificados genticamente.

En estos supuestos, una vez transcurrido el plazo de cinco das previsto en el prrafod) sin que se notifique al interesado la resolucin, se podr entender desestimada la solicitud.

Para la autorizacin de posteriores ensayos clnicos con un medicamento en investigacin previamente calificado como producto en fase de investigacin clnica deber actualizarse, cuando resulte necesario, la documentacin citada en el artculo22.1.

f) En relacin con la modificacin de las condiciones de autorizacin de ensayos clnicos, regulada en el artculo26, se tendr en cuenta que el plazo de evaluacin se contar a partir de la fecha de solicitud vlida.

g) En ltimo trmino, y en relacin con la aplicacin del artculo30, se tendr en cuenta que, independientemente del resultado del ensayo clnico, en el plazo de un ao a partir de su finalizacin el promotor remitir a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm el resumen de los resultados del ensayo conforme a lo establecido en las directrices europeas vigentes.

Disposicin derogatoria nica. Derogacin normativa.

Quedan derogadas cuantas disposiciones de igual o inferior rango se opongan a lo establecido en este real decreto y, en particular, el Real Decreto223/2004, de6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clnicos con medicamentos, as como la OrdenSCO/256/2007, de5 de febrero, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de buena prctica clnica y los requisitos para autorizar la fabricacin o importacin de medicamentos en investigacin de uso humano.

Disposicin final primera. Modificacin del Estatuto de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios aprobado por Real Decreto1275/2011, de16 de septiembre, por el que se crea la Agencia estatal Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y se aprueba su Estatuto.

Se aade un nuevo artculo al Estatuto de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios aprobado por Real Decreto1275/2011, de16 de septiembre, por el que se crea la Agencia estatal Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y se aprueba su Estatuto, en el tenor siguiente:

Artculo28 bis. El Comit de Productos Sanitarios.

1. El Comit de Productos Sanitarios es el rgano colegiado para el asesoramiento tcnico, cientfico y clnico en materia de seguridad, eficacia y calidad de productos sanitarios en todos los procedimientos desarrollados por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, tanto en calidad de autoridad competente, como en calidad de organismo notificado.

2. Son funciones del Comit de Productos Sanitarios:

a) Proponer a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios la realizacin de los estudios e investigaciones que estime necesarios en relacin con los productos sanitarios.

b) Asesorar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en los aspectos relacionados con la seguridad, la eficacia clnica, el funcionamiento, la calidad, la informacin y el correcto uso de los productos sanitarios.

c) Asesorar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en el ejercicio de la funcin de evaluacin de los incidentes adversos que a esta le compete en el marco del Sistema de Vigilancia de productos sanitarios, as como en la evaluacin de los riesgos que puedan presentar los productos sanitarios comercializados.

d) Prestar asesoramiento tcnico a los representantes espaoles en los grupos de trabajo y reuniones en materia de productos sanitarios que se celebren en la Unin Europea y otros organismos internacionales.

e) Informar sobre mtodos de ensayo y normas tcnicas.

f) Asesorar acerca de las medidas a adoptar encaminadas a la salvaguardia de la salud pblica y la proteccin de los pacientes y usuarios en materia de productos sanitarios, as como en las recomendaciones a emitir para la proteccin de la salud de la poblacin, la utilizacin segura de los productos y el seguimiento y tratamiento de los pacientes.

g) Emitir informe a solicitud de la Direccin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, en los procedimientos de certificacin “CE” de los productos sanitarios.

h) Informar sobre cualquier otra cuestin en materia de productos sanitarios.

3. El Comit de Productos Sanitarios estar constituido por los siguientes vocales:

a) Cinco vocales por razn de su cargo:

1. La persona titular de la Direccin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios o persona en quien delegue.

2. La persona que ostente la jefatura del Departamento de Productos Sanitarios de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

3. La persona responsable del rea de vigilancia y control del mercado del Departamento de Productos Sanitarios de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

4. La persona responsable del rea de certificacin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

5. La persona que presida el Comit Tcnico de Inspeccin.

b) Cuatro vocales en representacin de:

1. El Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad.

2. El Instituto de Salud Carlos III, a propuesta de su mximo rgano de direccin.

3. El Instituto Nacional de Toxicologa y Ciencias Forenses, a propuesta de su mximo rgano de direccin.

4. El Consejo Superior de Investigaciones Cientficas, a propuesta de su mximo rgano de direccin.

4. En virtud de lo dispuesto en el artculo29.3, el Comit podr requerir la colaboracin de cuantos expertos considere oportunos.

5. Actuar como Presidente la persona titular de la Direccin de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, o persona a quien designe esta como sustituta, y como Secretario uno de los vocales de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. En caso de vacante, ausencia o enfermedad, la presidencia del Comit corresponder a la persona que ostente la jefatura del Departamento de Productos Sanitarios de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

6. El Comit de Productos Sanitarios llevar a cabo las reuniones que sus funciones de asesoramiento requieran, en respuesta a las necesidades de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, funcionando en Pleno o en Comisiones conforme a la normativa que establezca su Reglamento de Funcionamiento Interno.

Igualmente, podr celebrar sus reuniones a distancia y emitir los informes y adoptar decisiones por procedimiento escrito, sin necesidad de recurrir a la reunin presencial de sus miembros.

Disposicin final segunda. Ttulo competencial.

Este real decreto se dicta al amparo de lo dispuesto en el artculo149.1.16. de la Constitucin Espaola, que atribuye al Estado competencia exclusiva en materia de legislacin sobre productos farmacuticos.

Disposicin final tercera. Facultad de desarrollo.

Se faculta a la persona titular del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad para dictar las disposiciones necesarias para el desarrollo de este real decreto, as como para actualizar su anexo, conforme al avance de los conocimientos cientficos y tcnicos y de acuerdo con las orientaciones de la Unin Europea. En particular, se faculta a la persona titular del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad para revisar los lmites establecidos en el artculo10.3.

Disposicin final cuarta. Entrada en vigor.

El presente real decreto entrar en vigor a los veinte das de su publicacin en el Boletn Oficial del Estado, salvo el apartado1 del artculo21, el artculo22, los apartados1 y3 del artculo23 y el apartado1 del artculo25 que entrarn en vigor en la fecha en que el Reglamento (UE) n.536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de16 de abril de2014, sea plenamente aplicable de conformidad con lo dispuesto en su artculo99.

Dado en Madrid, el4 de diciembre de2015.

FELIPE R.

El Ministro de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad,

ALFONSO ALONSO ARANEGUI

ANEXO
Datos que incluir el REec

1. Nmero de identificacin del estudio en el registro primario.

2. Fecha de registro en el REec.

3. Nmeros de identificacin secundarios.

4. Resumen breve con justificacin de la realizacin del estudio.

5. Fuente de financiacin o de soporte material.

6. Promotor.

7. Contacto para consultas del pblico en general.

8. Contacto para consultas cientficas.

9. Ttulo pblico del estudio.

10. Ttulo cientfico del estudio y acrnimo, si el estudio lo tuviera.

11. Pases donde se prev reclutar sujetos participantes.

12. Centros del ensayo.

13. Enfermedad o problema de salud objeto del estudio.

14. Intervenciones que se investigan.

15. Criterios principales de inclusin y de exclusin.

16. Tipo y mbito del estudio.

17. Fecha de reclutamiento del primer participante en Espaa.

18. Tamao de la muestra (nmero de sujetos a incluir).

19. Estado del estudio (no iniciado; reclutamiento iniciado; reclutamiento concluido, interrumpido o suspendido temporalmente; finalizado en Espaa; finalizado en todos los pases participantes).

20. Objetivo y variables principales y momentos en los que se va a realizar la evaluacin.

21. Objetivos y variables secundarios del estudio y momentos en los que se va a realizar la evaluacin.

22. Fecha del dictamen del CEIm y de la autorizacin por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios o por la comunidad autnoma correspondiente (cuando proceda).

23. Portal del estudio (si procede).

24. Resultados del estudio (el registro contendr un vnculo a las publicaciones cientficas del estudio. La presentacin de los resultados se ajustar, en su caso, al estndar Unin Europea).

25. Fecha de la ltima modificacin del registro en el REec.

Análisis

  • Rango: Real Decreto
  • Fecha de disposición: 04/12/2015
  • Fecha de publicación: 24/12/2015
  • Entrada en vigor:, con las salvedades indicdas, el 13 de enero de 2016.
Referencias anteriores
  • DEROGA:
  • AADE el art. 28 bis al Real Decreto 1275/2011, de 16 de septiembre (Ref. BOE-A-2011-15044).
  • DE CONFORMIDAD con el ttulo III de la Ley de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, texto refundido aprobado por Real Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio (Ref. BOE-A-2015-8343).
  • CITA Reglamento (UE) 536/2014, de 16 de abril de 2014 (Ref. DOUE-L-2014-81089).
Materias
  • Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios
  • Anlisis
  • Autorizaciones
  • Comits consultivos
  • Consentimiento informado
  • Discapacidad
  • Especialidades y productos farmacuticos
  • Indemnizaciones
  • Informacin
  • Investigacin cientfica
  • Medicamentos
  • Menores
  • Normas de calidad
  • Organizacin de la Administracin del Estado
  • Procedimiento administrativo
  • Publicidad
  • Registros administrativos
  • Sanidad

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